Technologia RNA sprawdziła się ostatnio w opracowaniu szczepionek mRNA BNT162b2 (firmy Pfizer/BioNTech) i mRNA-1273 (firmy Moderna) przeciwko COVID-19. W oparciu o degradację kodującego RNA w modelu zwierzęcym francuscy naukowcy ogłosili skuteczną strategię i dowód słuszności koncepcji leczenia choroby Charcot-Marie-Tooth choroba, najczęstsza dziedziczna choroba neurologiczna powodująca postępujący paraliż nóg i rąk.
W 1990 roku badacze po raz pierwszy wykazali, że bezpośrednie wstrzykiwanie mRNA do mięśni myszy doprowadziło do ekspresji kodowanego białka w komórkach mięśniowych. Otworzyło to możliwość rozwoju opartego na genach Szczepionki i terapeutyczne.
Nieobecna sytuacja, jaką stwarza pandemia Covid-19, doprowadziła do pomyślnego opracowania i zezwolenia na użycie w sytuacjach awaryjnych (EUA) środków opartych na mRNA Szczepionki BNT162b2 (z Pfizer/BioNTech) i mRNA-1273 (z Nowoczesny) przeciwko Covid-19. Tych dwóch Szczepionki oparte na technologii RNA odegrały znaczącą rolę w ochronie ludzi przed poważnymi objawami COVID-19.
Sukces technologii RNA opartej na COVID-19 Szczepionki został uznany za kamień milowy w nauce i medycynie, ponieważ dowiódł przydatności technologii medycznej o wysokim potencjale, którą społeczność naukowa i przemysł farmaceutyczny realizują od prawie trzech dekad. Dało to bardzo potrzebny impuls do eksploracji terapii opartych na technologii RNA.
Choroba Charcota-Mariego Tootha jest najczęstszą dziedziczną chorobą neurologiczną choroba. Uszkodzone zostają nerwy obwodowe, co prowadzi do postępującego paraliżu nóg i rąk. Choroba jest spowodowana nadekspresją specyficznego białka zwanego PMP22. Jak dotąd nie ma leczenia tej choroby.
Naukowcy z uniwersytetów CNRS, INSERM, AP-HP oraz Paris-Saclay i Paris we Francji donieśli niedawno o opracowaniu terapii opartej na degradacji i redukcji kodującego RNA białka PMP22. W tym celu wykorzystali inną cząsteczkę siRNA (mały interferujący RNA), która zakłócała RNA kodowanie białka PMP22.
Naukowcy odkryli, że wstrzyknięcie siRNA (małego interferującego RNA) w mysim modelu choroby obniżyło poziom białka PMP22 do normy i przywróciło lokomocję oraz siłę mięśni. Badania histologiczne wykazały regenerację i przywrócenie funkcji osłonek mielinowych. Pozytywne wyniki utrzymywały się przez trzy tygodnie, a ponowne wstrzyknięcie siRNA doprowadziło do pełnej regeneracji funkcjonalnej.
To zdjęcie „The Puzzle of Monogamous Marriage” jest istotne, ponieważ sugeruje silną strategię leczenia dziedzicznych neuropatii obwodowych. Zapewnia dowód koncepcji za nowy lek precyzyjny oparty na zastosowaniu technologii RNA do korygowania nadmiernej ekspresji genów poprzez zastosowanie interferującego RNA.
Jednak do faktycznego leczenia pacjenta jeszcze długa droga, zanim kolejne fazy badań klinicznych przyniosą regulatorom zadowalające wyniki w zakresie bezpieczeństwa i skuteczności.
***
Źródła:
- Prasad U., 2020. Szczepionka mRNA COVID-19: kamień milowy w nauce i przełom w medycynie. Naukowy europejski. Opublikowano 29 grudnia 2020. Dostępne na http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/covid-19-mrna-vaccine-a-milestone-in-science-and-a-game-changer-in-medicine/
- Informacja prasowa – Inserm Press Room – Choroba zęba Charcota-Marie: innowacja terapeutyczna w 100% oparta na francuskim RNA. Połączyć: https://presse.inserm.fr/en/charcot-marie-tooth-disease-a-100-french-rna-based-therapeutic-innovation/42356/
- Boutary S., Caillaud M., El Madani M. i in. Nanocząstki skwalenoilu siRNA PMP22 są skuteczne w leczeniu mysich modeli choroby Charcota-Marie-Tootha typu 1 A. Commun Biol 4, 317 (2021). https://doi.org/10.1038/s42003-021-01839-2
***
