Pomyślny rozwój szczepionek mRNA, BNT162b2 (firmy Pfizer/BioNTech) i mRNA-1273 (firmy Moderna) przeciwko nowemu koronawirusowi SARS CoV-2 oraz ważna rola, jaką te szczepionki odegrały w ostatnim czasie w masowym uodparnianiu ludzi przeciwko pandemii Covid-19 w kilku krajach ustanowił RNA technologii i zapoczątkowuje nową erę w medycynie i dostarczaniu leków. Jego zastosowanie w opracowywaniu szczepionek przeciwko innym chorobom i leków na kilka chorób, w tym raka, zaczęło już przynosić wczesne rezultaty. Niedawno francuscy naukowcy przedstawili weryfikację koncepcji leczenia choroby Charcota-Mariego-Tootha, najczęstszej dziedzicznej choroby neurologicznej powodującej postępujący paraliż nóg. W obszarze opracowywania szczepionek, według doniesień, kandydatka na szczepionkę mRNA przeciwko HIV/AIDS okazała się obiecująca w okresie przedkliniczny próba na zwierzętach. Nowela mRNAStwierdzono, że szczepionka przeciwko wirusowi HIV jest bezpieczna i zmniejsza ryzyko zakażenia wirusem HIV u małp, torując tym samym drogę do badań klinicznych I fazy. Na tej podstawie A kliniczny rozpoczął się proces sponsorowany przez NIAID. Kolejne badanie kliniczne sponsorowane przez Międzynarodową Inicjatywę Szczepionek przeciwko AIDS (IAVI) oparte na badaniu Moderna mRNA oparta na platformie ocenia antygeny szczepionki przeciwko wirusowi HIV
Minęło ponad 40 lat od pierwszego doniesienia o HIV/przypadek AIDS w 1981 r. Pomimo długich wspólnych wysiłków społeczności naukowej i medycznej na całym świecie, bezpieczna i skuteczna szczepionka przeciwko HIV/AIDS nie była jak dotąd możliwa ze względu na kilka wyzwań, w tym niezwykłą zmienność antygenową białka otoczki (Env), chronionego konfiguracja konserwatywnych epitopów i autoreaktywność przeciwciał. Wypróbowano kilka podejść, jednak wyniki były niezadowalające. Tylko jedna próba na ludziach może zapewnić niski poziom ochrony (~30%).
Sukces mRNA szczepionki przeciwko SARS CoV-2 otworzyły możliwości rozwoju mRNA oparte na technologii szczepionki przeciwko innym patogennym wirusom, takim jak ludzkie wirusy niedoboru odporności (HIV) odpowiedzialny za AIDS. Naukowcy z Narodowego Instytutu Alergii i Chorób Zakaźnych (NIAID) NIH ogłosili niedawno opracowanie nowego mRNA HIV szczepionka, która okazała się obiecująca w przedkliniczny próby na zwierzętach.
Wykorzystał to zespół badawczy NIAID mRNA do ekspresji dwóch białek wirusowych – HIV-1 białko otoczki (Env) i białko Gag małpiego wirusa niedoboru odporności (SIV). Wstrzyknięcie mRNA w mięśniach w celu ekspresji tych dwóch białek wytworzyły się cząstki wirusopodobne (VLP), które były w stanie wywołać odpowiedź immunologiczną podobną do naturalnej infekcji. Przeciwciała powstały, które mogłyby neutralizować i zmniejszać ryzyko infekcji (VLP nie mogły powodować infekcji z powodu braku genomu HIV). Szczepienie zarówno mRNA env, jak i gag dało lepsze wyniki. U zaszczepionych zwierząt ryzyko infekcji było o 79% niższe niż u zwierząt nieszczepionych. Dane dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności na zwierzętach sugerują obiecujące podejście do opracowania leku mRNA szczepionka przeciwko HIV.
Zachęcony wynikami, faza 1 kliniczny badanie (NCT05217641) było sponsorowane przez Narodowy Instytut Alergii i Chorób Zakaźnych (NIAID), który obecnie prowadzi rekrutację uczestników.
Inne kliniczny badanie (NCT05001373) sponsorowane przez Międzynarodową Inicjatywę Szczepień przeciwko AIDS (IAVI) w oparciu o wyniki firmy Moderna mRNA platforma ocenia antygeny szczepionki przeciwko wirusowi HIV pierwotnie opracowane jako białka w Scripps Research i Centrum Przeciwciał Neutralizujących (NAC) IAVI. Ten zespół badawczy wykazał wcześniej, że „oparta na adiuwancie wersja immunogenu starterowego (8mer eOD-GT60) na bazie białka indukowała pożądaną odpowiedź komórek B u 97% biorców”.
W zależności od zadowalających wyników bezpieczeństwa i skuteczności z kliniczny próby, Szczepionki mRNA przeciwko HIV/AIDS mogą być dostępne w najbliższej przyszłości.
***
Referencje:
- Zhang, P., Narayanan, E., Liu, Q. i in. Wielokladowy env-gag VLP mRNA szczepionka wywołuje poziom 2 HIV-1-przeciwciała neutralizujące i zmniejsza ryzyko heterologicznej infekcji wirusem ShiV u makaków. Nat Med 27, 2234–2245 (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01574-5
- Badanie kliniczne mające na celu ocenę bezpieczeństwa i immunogenności szczepionek mRNA BG505 MD39.3, BG505 MD39.3 gp151 i BG505 MD39.3 gp151 CD4KO HIV Trimer mRNA u zdrowych, HIV-niezakażeni dorośli uczestnicy – ClinicalTrials.gov Identyfikator: NCT05217641 Sponsor: Narodowy Instytut Alergii i Chorób Zakaźnych (NIAID). Dostępne o https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05217641?cond=NCT05217641&draw=2&rank=1
- IAVI – Komunikaty prasowe – IAVI i Moderna rozpoczynają próbę dostarczania antygenów szczepionkowych przeciwko wirusowi HIV mRNA technologia. Opublikowano 27 stycznia 2022 r. Dostępne pod adresem https://www.iavi.org/news-resources/press-releases/2022/iavi-and-moderna-launch-trial-of-mrna-hiv-vaccine-antigens
- Badanie fazy 1 mające na celu ocenę bezpieczeństwa i immunogenności szczepionki eOD-GT8 zawierającej 60 merów mRNA (mRNA-1644) i 28-merową szczepionkę mRNA Core-g2v60 (mRNA-1644v2-rdzeń). Identyfikator ClinicalTrials.gov: NCT05001373. Sponsor: Międzynarodowa Inicjatywa na rzecz Szczepionek AIDS. Dostępne o https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05001373?cond=NCT05001373&draw=2&rank=1
***
