Naukowcy opracowali nowy lek na HIV – ibalizumab. Może on pomóc w walce z zaawansowanym, opornym na leki zakażeniem HIV u pacjentów, dla których nie ma innych opcji leczenia.
Do połowy 2018 roku co najmniej 40 milionów osób żyło z HIV . HIV (ludzki wirus niedoboru odporności) to retrowirus, który atakuje kluczowe komórki odpornościowe naszego organizmu (komórki CD4), stanowiące integralną część naszego układu odpornościowego. Wirus ten, który następnie znajduje się we wszystkich tkankach organizmu, jest przenoszony z jednego człowieka na drugiego poprzez płyny ustrojowe osoby zakażonej. AIDS (zespół nabytego niedoboru odporności) jest wywoływany przez HIV i choroba ta zmienia układ odpornościowy, czyniąc osobę podatną na infekcje i choroby . Pomimo naszej wiedzy na temat HIV i znaczących badań w tej dziedzinie, profilaktyka, opieka i skuteczne leczenie zakażenia HIV pozostają wyzwaniem. Nieleczony HIV atakuje układ odpornościowy i może powodować różne zagrażające życiu infekcje oraz nowotwory. Skuteczne leczenie HIV za pomocą leków, które są w stanie kontrolować rozprzestrzenianie się wirusa, jest dostępne, dzięki czemu pacjenci z HIV mogą nadal prowadzić zdrowe życie i zmniejszać ryzyko przeniesienia zakażenia na innych. Niestety, jak dotąd nie ma lekarstwa na HIV .
Wyzwania obecnych leków przeciw HIV
Większość terapii farmakologicznych dostępnych w leczeniu HIV – zwanych terapią antyretrowirusową (ART) – polega na przyjmowaniu leków spowalniających rozwój wirusa w organizmie. Istniejące terapie farmakologiczne wiążą się z wieloma wyzwaniami, szczególnie w krajach o średnich i niskich dochodach. Rozpoczęcie leczenia zawsze wiąże się z opóźnieniem, ponieważ pierwsze poważne objawy pojawiają się dopiero po rozprzestrzenieniu się wirusa w organizmie. Znane leki mają również poważne skutki uboczne. Poważnym problemem jest również lekooporność – leki stosowane wcześniej w leczeniu HIV, które wcześniej kontrolowały zakażenie, nie są skuteczne w walce z nowym, lekoopornym wirusem HIV. Leki na HIV nie są zatem w stanie zapobiec namnażaniu się lekoopornego wirusa HIV, a nabyta lekooporność może spowodować całkowite niepowodzenie leczenia . Istniejące terapie farmakologiczne nie działają również u niektórych osób, ponieważ nie mają wpływu na wirusa, co z kolei prowadzi do lekooporności i pogorszenia przebiegu choroby. Wiadomo, że wiele leków na HIV skutecznie atakuje wirusa, jednak pomimo szeroko zakrojonych badań w ciągu ostatniej dekady nie odkryto żadnej nowej klasy leków na HIV .
Nowy lek przeciwko wirusowi HIV, którego celem jest nowy mechanizm
W marcu 2018 roku Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła nowy lek o nazwie „ibalizumab”, który blokuje główne białko receptorowe odpowiedzialne za wnikanie wirusa HIV do komórek układu odpornościowego, zwanych limfocytami T CD4+. Lek, będący przeciwciałem monoklonalnym, po raz pierwszy blokuje ten mechanizm, zapobiegając wnikaniu wirusa do komórek docelowych. Badanie opisujące badania kliniczne fazy III zostało opublikowane w czasopiśmie „ New England Journal of Medicine” . Do badania w wielu ośrodkach włączono uczestników z wielolekoopornym wirusem HIV. Pacjenci ci cierpieli na zaawansowaną postać zakażenia HIV i mieli opornego wirusa, co praktycznie uniemożliwiało im podjęcie leczenia.
Pacjentom podawano dawkę ibalizumabu (poprzez bezpośrednie wstrzyknięcie do krwiobiegu) oprócz leków na HIV, które już przyjmowali, przez okres jednego tygodnia. Po tym okresie podawano im ibalizumab w połączeniu ze znanymi skutecznymi lekami przez okres sześciu miesięcy. Zaobserwowano, że po tygodniu u 83% pacjentów zaobserwowano supresję ilości wirusa HIV (zwanego wiremią) we krwi. Po 25 tygodniach u 43% pacjentów wiremia była poniżej granicy wykrywalności. Jednocześnie wzrosła liczba komórek CD4+ – znanego markera odporności – w organizmie. Supresja wirusa utrzymywała się na stałym poziomie od 24. do 48. tygodnia po rozpoczęciu leczenia. Przeprowadzone badanie różniło się od poprzednich badań leków przeciw HIV . Po pierwsze, wielkość próby była proporcjonalna do populacji z wielolekoopornym zakażeniem HIV. Główna ocena tego, jak dokładnie wirus ulegał eliminacji, została przeprowadzona między 7. a 14. dniem od rozpoczęcia leczenia. Pacjenci otrzymali również spersonalizowany schemat leczenia. Wreszcie, testy trwałości i bezpieczeństwa przeprowadzono po 24 tygodniach (w przeciwieństwie do 48 tygodni w poprzednich badaniach). U uczestników odnotowano pewne działania niepożądane, takie jak biegunka, która była najczęstsza. Autorzy zwrócili uwagę, że większość działań niepożądanych nie była bezpośrednio związana z lekiem ibalizumab. Niewielką grupę pacjentów włączono do badania ze względu na rzadkość występowania wielolekoopornego zakażenia HIV , co niektórzy eksperci określają jako „odpowiednie”.
Połączenie istniejących leków na HIV z nowym lekiem, ibalizumabem, wydaje się dobrą strategią dla pacjentów, którzy przeszli już różne terapie farmakologiczne i zasadniczo nie mają już innych opcji leczenia, ponieważ rozwinęła się u nich wielolekooporność. Nowy lek skutecznie zwalcza wirusa i wzmacnia odporność u takich pacjentów. Mechanizm działania tego leku jest unikalny, dlatego nie może on wchodzić w negatywne interakcje z innymi lekami. Lek należy podawać dożylnie raz na dwa tygodnie, a jego działanie utrzymuje się dłużej niż obecnie dostępne leki na HIV , które należy przyjmować doustnie każdego dnia. Jest to nowa klasa leków o unikalnym sposobie podawania.
***
Źródło (s)
Emu B i in. 2018. Badanie III fazy Ibalizumabu pod kątem wielolekoopornego wirusa HIV-3. New England Journal of Medicine.
https://doi.org/10.1056/NEJMoa1711460
***
