Rezdiffra (resmetirom): FDA zatwierdza pierwsze leczenie bliznowacenia wątroby spowodowanego stłuszczeniem wątroby 

Rezdiffra (resmetirom) została zatwierdzona przez FDA w USA do leczenia osób dorosłych z niealkoholowym stłuszczeniowym zapaleniem wątroby (NASH) bez marskości wątroby i umiarkowanym do zaawansowanego bliznowacenia wątroby (zwłóknieniem), do stosowania wraz z dietą i ćwiczeniami fizycznymi.  

Do tej pory pacjenci z niemarskościowym niealkoholowym stłuszczeniowym zapaleniem wątroby (NASH), u których występowały również widoczne blizny na wątrobie, nie mieli leku, który mógłby bezpośrednio leczyć uszkodzenie wątroby . Zatwierdzenie leku Rezdiffra przez FDA po raz pierwszy zapewni tym pacjentom opcję leczenia , oprócz diety i ćwiczeń fizycznych.

NASH jest wynikiem postępu niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby , w której stan zapalny wątroby z czasem może prowadzić do bliznowacenia i dysfunkcji wątroby. NASH często wiąże się z innymi problemami zdrowotnymi, takimi jak nadciśnienie tętnicze i cukrzyca typu 2. Według co najmniej jednej szacunkowej liczby około 6-8 milionów osób w Stanach Zjednoczonych cierpi na NASH z umiarkowanym lub zaawansowanym bliznowaceniem wątroby, a liczba ta prawdopodobnie wzrośnie.

Rezdiffra jest częściowym aktywatorem receptora hormonu tarczycy; aktywacja tego receptora przez Rezdiffrę w wątrobie zmniejsza gromadzenie się tłuszczu w wątrobie.  

Bezpieczeństwo i skuteczność leku Rezdiffra  

Bezpieczeństwo i skuteczność leku Rezdiffra oceniano na podstawie analizy zastępczego punktu końcowego w 12. miesiącu 54-miesięcznego, randomizowanego, podwójnie zaślepionego, kontrolowanego placebo badania. Zastępczy punkt końcowy mierzył stopień stanu zapalnego i bliznowacenia wątroby . Sponsor jest zobowiązany do przeprowadzenia badania porejestracyjnego w celu weryfikacji i opisania korzyści klinicznych leku Rezdiffra, co zostanie wykonane poprzez ukończenie tego samego 54-miesięcznego badania, które nadal trwa. Aby włączyć się do badania, pacjenci musieli mieć biopsję wątroby wykazującą stan zapalny spowodowany NASH z umiarkowanym lub zaawansowanym bliznowaceniem wątroby . W badaniu 888 pacjentów zostało losowo przydzielonych do otrzymywania jednego z następujących leków: placebo (294 pacjentów); 80 miligramów leku Rezdiffra (298 pacjentów); lub 100 miligramów leku Rezdiffra (296 pacjentów); raz dziennie, oprócz standardowej opieki nad NASH, która obejmuje poradnictwo w zakresie zdrowej diety i ćwiczeń fizycznych.

Po 12 miesiącach biopsje wątroby wykazały, że większy odsetek pacjentów leczonych lekiem Rezdiffra osiągnął ustąpienie NASH lub poprawę bliznowacenia wątroby w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo. Łącznie u 26% do 27% pacjentów, którzy otrzymali 80 miligramów leku Rezdiffra i u 24% do 36% pacjentów, którzy otrzymali 100 miligramów leku Rezdiffra, zaobserwowano ustąpienie NASH i brak pogorszenia bliznowacenia wątroby, w porównaniu z 9% do 13% pacjentów otrzymujących placebo oraz porady dotyczące diety i ćwiczeń fizycznych. Zakres odpowiedzi odzwierciedla wyniki różnych badań patologów. Ponadto, łącznie u 23% pacjentów, którzy otrzymali 80 miligramów Rezdiffry i u 24% do 28% pacjentów, którzy otrzymali 100 miligramów Rezdiffry, zaobserwowano poprawę bliznowacenia wątroby i brak pogorszenia NASH, w porównaniu z 13% do 15% pacjentów otrzymujących placebo, w zależności od odczytów poszczególnych patologów. Wykazanie tych zmian u części pacjentów już po roku leczenia jest godne uwagi, ponieważ choroba zazwyczaj postępuje powoli, a u większości pacjentów progresja choroby trwa lata, a nawet dekady.

Skutki uboczne Rezdiffry  

Najczęstsze działania niepożądane leku Rezdiffra obejmowały biegunkę i nudności. Lek Rezdiffra zawiera pewne ostrzeżenia i środki ostrożności, takie jak polekowe toksyczne działanie na wątrobę i działania niepożądane związane z pęcherzykiem żółciowym.  

Należy unikać stosowania leku Rezdiffra u pacjentów z dekompensacją marskości wątroby. Pacjenci powinni przerwać stosowanie leku Rezdiffra, jeśli podczas leczenia wystąpią u nich objawy pogorszenia czynności wątroby .

Interakcje leków Rezdiffra  

Stosowanie leku Rezdiffra jednocześnie z niektórymi innymi lekami, w szczególności statynami obniżającymi poziom cholesterolu, może powodować potencjalnie znaczące interakcje lekowe. Pracownicy służby zdrowia powinni zapoznać się z pełnymi informacjami dotyczącymi przepisywania leku, aby uzyskać dodatkowe informacje na temat potencjalnie znaczących interakcji leków z lekiem Rezdiffra, zalecanych dawkowań i modyfikacji sposobu podawania.  

Agencja Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła lek Rezdiffra w ramach przyspieszonej ścieżki zatwierdzania, która umożliwia wcześniejsze zatwierdzenie leków leczących poważne schorzenia i odpowiadających na niezaspokojone potrzeby medyczne, w oparciu o zastępczy lub pośredni kliniczny punkt końcowy, który z dużym prawdopodobieństwem pozwoli przewidzieć korzyści kliniczne. Wymagane, wspomniane 54-miesięczne badanie, które jest w toku, oceni korzyści kliniczne po 54 miesiącach leczenia lekiem Rezdiffra.

Rezdiffra otrzymała w tym wskazaniu oznaczenia w ramach terapii przełomowej, szybkiej ścieżki i przeglądu priorytetowego.  

FDA wydała zgodę na stosowanie leku Rezdiffra przez firmę Madrigal Pharmaceuticals.

*** 

Źródło: 

FDA 2024. Komunikat prasowy – FDA zatwierdza pierwsze leczenie dla pacjentów z bliznowaceniem wątroby spowodowanym stłuszczeniem wątroby. Opublikowano 14 marca 2024 r. Dostępne na stronie: https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-treatment-patients-liver-scarring-due-fatty-liver-disease

***