Badanie opisuje nowy mechanizm zaangażowany w progresję niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby i podkreśla białko Mitofusin 2, które może stać się możliwym modelem leczenia
Bezalkoholowy tłusta wątroba choroba jest najczęstsza wątroba schorzenie dotykające osoby niepijące alkoholu lub pijące go w bardzo małych ilościach. Dotyka 25 procent światowej populacji i jest dość powszechna w krajach rozwiniętych. Schorzenie charakteryzuje się gromadzeniem się dodatkowego tłuszczu w komórkach wątroby, co prowadzi do różnych dysfunkcji wątroby. Schorzenie to jest trudne do zdiagnozowania na wczesnym etapie. Nie ma możliwości leczenia bezalkoholowego tłuszczu wątroba choroba a lekarze generalnie zalecają utratę wagi. W ciężkiej postaci tej choroby zwanej niealkoholowym stłuszczeniowym zapaleniem wątroby (NASH), akumulacji tłuszczu towarzyszy stan zapalny, śmierć komórek i zwłóknienie.
Badanie opublikowane w Komórka 2 maja 2019 proponuje nowy możliwy cel terapeutyczny w leczeniu niealkoholowych tłuszczów choroba wątroby. Naukowcy zidentyfikowali białko mitochondrialne zwane mitofuzyną 2, które może być jednym z czynników zapewniających ochronę przed tą chorobą. W swoim badaniu zaobserwowali, że u pacjentów cierpiących na NASH poziom białka mitofusyny 2 był niski, co wynika z ich badań klinicznych. wątroba biopsje. Niższe poziomy występowały nawet we wczesnych stadiach NASH, co wskazuje, że choroba ta rozwija się, gdy w komórkach wątroby zmniejsza się poziom białka mitofuzyny 2. Podobny scenariusz zaobserwowano w komórkach wątroby na mysim modelu bezalkoholowe stłuszczenie wątroby u myszy spadek poziomu mitofusyny 2 był odpowiedzialny za zapalenie wątroby, nieprawidłowy metabolizm lipidów, wątroba zwłóknienie i rak wątroby.
W eksperymentach przeprowadzonych na mysim modelu NASH, myszy umieszczono na diecie chow na 2 tygodnie i adenowirusy kodujące białko Mitofusin 2 wstrzyknięto myszom dożylnie. Wirus został specjalnie zmodyfikowany w celu sztucznej ekspresji białek. Wątroby tych myszy analizowano po 1 tygodniu. Wyniki wykazały, że stan NASH poprawił się u myszy ze znaczną poprawą metabolizmu lipidów.
Szczegółowe eksperymenty wykazały, że białko błonowe Mitofuzyna 2 bezpośrednio wiąże się z fosfatydyloseryną (PS), która jest syntetyzowana głównie w retikulum endoplazmatycznym (ER) i pomaga w jej przenoszeniu. Mitofuzyna 2 ekstrahuje PS do błon, umożliwiając transfer PS do mitochondriów, gdzie PS przekształca się w fosfatydyloetanoloaminę (PE), która ma zostać wysłana do ER w celu wytworzenia fosfatydylocholiny. Niedobór mitofuzyny 2 powoduje zmniejszenie transferu PS z ER do mitochondriów, zaburzając metabolizm lipidów. To wadliwe przeniesienie prowadzi do stresu ER i powoduje objawy podobne do NASH i raka. Było jasne, że wątrobowa mitofusyna 2 ulega obniżeniu w ludzkiej wątrobie podczas progresji od prostego stłuszczenia do NASH. W badaniu opisano nową funkcję mitofuzyny 2 w utrzymaniu metabolizmu fosfolipidów. Związek pomiędzy mitofuzyną 2 i fosfolipidami jest szczególnie ważny, ponieważ może wpływać na właściwości przeciwutleniające, przeciwzapalne, przeciwzwłóknieniowe i kilka funkcji zależnych od błony komórkowej. Ponowna ekspresja Mitofusyny 2 u myszy na diecie karmowej poprawiła wątroba choroba.
W bieżącym badaniu opisano nowy, wcześniej nieopisywany mechanizm rozwoju niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby i podkreślono, że białko mitofusyny 2 może być nowym celem terapeutycznym w leczeniu niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby. wątroba choroba. Przyszłe badania będą skupiać się na różnych podejściach, które mogłyby zwiększyć poziom mitofusyny 2 bez powodowania skutków ubocznych.
***
{Możesz przeczytać oryginalną pracę naukową, klikając link DOI podany poniżej na liście cytowanych źródeł}
Źródło (s)
Hernández-Alvarez MI. i in. 2019. Wadliwy transfer fosfatydyloseryny do retikulum endoplazmatycznego i mitochondrialnego powoduje chorobę wątroby. Komórka, 177 (4). https://doi.org/10.1016/j.cell.2019.04.010
