W praktyce lekarskiej przy leczeniu i próbie zapobiegania chorobom preferuje się na ogół sprawdzoną drogę. Zwykle oczekuje się, że innowacja przejdzie próbę czasu. Cała trójka zatwierdziła Covid-19 Szczepionki, dwie szczepionki mRNA i jedna szczepionka DNA zawierająca genetycznie zmodyfikowany wektor adenowirusowy, opierają się na koncepcjach i technologiach, które nigdy wcześniej nie były stosowane u ludzi (choć niewiele z nich zostało dopuszczonych do stosowania w weterynarii). Inaktywowane szczepionki przetrwały próbę czasu przez ponad pół wieku i odegrały kluczową rolę w kontroli i zwalczaniu wielu chorób zakaźnych. Czy wady starej, sprawdzonej metody wytwarzania odporności czynnej za pomocą inaktywowanych szczepionek zawierających zabite lub atenuowane zarazki były na tyle poważne, że można je było całkowicie odrzucić i zdecydować się na technologie, których nigdy wcześniej nie stosowano u ludzi? Najwyraźniej nadzwyczajna sytuacja wynikająca z pandemii wymaga superszybkiego przeprowadzenia testów i zastosowania pojawiających się technologii opracowywania szczepionek i leków o wysokim potencjale, które w przeciwnym razie ujrzałyby światło dzienne przez kilka lat.
Trzy zatwierdzone COVID-19 Szczepionki obecnie podawane ludziom w Wielkiej Brytanii w ramach programu masowych szczepień w celu zwalczania pandemii zgodnie z priorytetami ustanowionymi przez władze są
- BNT162b2 (wyprodukowany przez Pfizer/BioNTech): a Szczepionka mRNAniesie informację o ekspresji antygenu białka wirusa w ludzkich komórkach
- mRNA-1273 (wyprodukowany przez Moderna): mRNA Szczepionki postępuj w taki sam sposób jak powyżej
- ChAdOx1 nCoV-2019 (by Oxford / AstraZeneca): w zasadzie a Szczepionka DNA, wykorzystuje genetycznie zmodyfikowanego adenowirusa jako wektor do przenoszenia genu białka kolczastego nowego koronawirusa, który ulega ekspresji w ludzkich komórkach, pełniąc rolę antygenu do aktywnego rozwoju odporności
Wszystkie wyżej wymienione trzy COVID-19 Szczepionki Oczekuje się, że wywołują czynną odporność na nowy koronawirus. Proces rozwoju odporności (zarówno humoralnej, jak i komórkowej) rozpoczyna się po ekspozycji na antygeny. W przypadku mRNA Szczepionkidzieje się to po ekspresji wirusowych białek szczytowych w komórkach ludzkich po wstrzyknięciu szczepionki zawierającej wirusowy informacyjny RNA. W pozostałych przypadkach rozwój odporności następuje po ekspresji DNA wirusa zawartego w adenowirusie. Można argumentować, że te Szczepionki nie są szczepionkami w ścisłym tego słowa znaczeniu, ponieważ same w sobie nie są antygenami i nie mogą wywołać odpowiedzi immunologicznej per se, dopóki nie zostaną przekształcone w białka wirusowe w ludzkich komórkach. Szczepionka z definicji uruchamia proces rozwoju czynnej odporności, ale w przypadku tych trzech szczepionek musi poczekać, aż geny wirusowe zostaną przetłumaczone na białka, które z kolei mogą pełnić funkcję antygenów. Te trzy zatwierdzone szczepionki są oparte na technologiach, których nigdy wcześniej nie stosowano u ludzi.
Mniej więcej w ciągu ostatnich pięciu dekad Szczepionki odegrały kluczową rolę w zapobieganiu kilku chorobom zakaźnym (z wyjątkiem malarii). Sprawdzonym złotym standardem było użycie jako szczepionki zabitych, inaktywowanych zarazków lub ich części. Prawie zawsze działało. W ten sposób w przeszłości udało się opanować i wyeliminować niektóre choroby zakaźne.
Gdyby obecna pandemia uderzyła w ludzkość powiedzmy dziesięć lat temu, nadal korzystalibyśmy ze starego, dobrego, sprawdzonego czasu Szczepionki wytwarzane przy użyciu zabitych zarazków, ale w niedawnej przeszłości nauka poczyniła znaczne postępy. Postępy w biologii molekularnej genów i ich potencjalne zastosowania w terapii i opracowywaniu szczepionek, w połączeniu z zachęcającymi wynikami na modelach zwierzęcych, oznaczały pożegnanie z dotychczasową metodą wywoływania czynnej odporności poprzez ekspozycję na osłabione antygeny. Pomysł oszukania ludzkiego organizmu, aby wytworzył w komórkach białka wirusowe, które mogłyby działać jako antygeny inicjujące tworzenie przeciwciał przeciwko samodzielnie wytwarzanym białkom wirusowym, jest elegancki i sprytny i może być latarnią morską w nadchodzących dniach. Tyle tylko, że ani mRNA, ani genetycznie zmodyfikowany adenowirus nie były nigdy stosowane u ludzi w celu oszukania organizmu w celu wywołania aktywnej odporności. Oczywiście na wszystko nowe jest pierwszy raz. Tak, może być w czasie pokoju po zbadaniu wpływu przez nieco dłuższy okres, w tym na bezbronną populację.
To prawda, że te nowe techniki stanowią odpowiedź na niektóre problemy związane z bezpieczeństwem, takie jak ryzyko cofnięcia zmiany, niezamierzone rozprzestrzenianie się lub błędy produkcyjne itp., związane ze starymi typami Szczepionki. Ponadto nowe metody są lepiej ukierunkowane – specyficzne przeciwciała przeciwko konkretnemu antygenowi wirusowemu. Ale ktoś przeoczył coś, o czym wszyscy wiedzieli, że przyczyną tej pandemii jest koronawirus, wirus, który ma w historii kilka epidemii w ciągu ostatnich dwudziestu lat, oraz wirus znany z szybkiej mutacji z powodu braku korekty aktywność nukleazy, co sugeruje, że antygeny wirusowe nie pozostaną statyczne strukturalnie przez długi okres czasu. Najwyraźniej tak wygląda obecnie sytuacja.
Rzeczywiście, badania kliniczne dotyczące wirusa opartego na genach zostały pomyślnie przeprowadzone Szczepionki co wykazało bezpieczeństwo i skuteczność mieszczące się w dopuszczalnym zakresie. To samo dotyczy również tradycyjnej szczepionki przeciwko Covid-19 inaktywowanej całym wirionem, której początkowa skuteczność wynosząca około 70% w badaniach przeprowadzonych w Brazylii została obniżona do 50.7% po tym, jak u niektórych ochotników wystąpiły łagodne objawy. Wiadomo jednak, że szczepionki inaktywowane całym wirionem wywołują łagodne reakcje ze względu na swój charakter, co jest prawdopodobnie kompromisem w zamian za aktywną odporność przeciwko szerszemu zakresowi antygenów.
Dane dotyczące wydajności trzech zatwierdzonych Szczepionki w Wielkiej Brytanii, zwłaszcza dotyczące poziomu ochrony zapewnianej osobom bezbronnym, opowiedzą głębszą historię w przyszłości. Na razie zapomniano o tym, czy wybór szczepionki składającej się z szerokiego zakresu antygenów pochodzących z zabitego, inaktywowanego wirusa byłby lepszy pod względem skuteczności w dłuższym okresie czasu. Może być w przypadku osób bezbronnych, tj. dla osób z grupy zwiększonego ryzyka ze względu na podeszły wiek lub choroby współistniejące, szybkie wywołanie odporności biernej poprzez przeciwciała neutralizujące mogła być lepszą opcją i aktywną drogą odpornościową dla innych zdrowych.
Najwyraźniej niezwykła sytuacja przedstawiona przez pandemię wydaje się mieć superszybkie testy i zastosowanie nowych technologii opracowywania szczepionek i leków o wysokim potencjale, które w przeciwnym razie zajęłyby kilka lat, zanim światło dzienne ujrzało światło dzienne.
***
DOI: https://doi.org/10.29198/scieu/210101
***
