Połączenia Badacze w Centrum Medycznym Sourasky w Tel Awiwie pomyślnie przeszły badania I fazy dotyczące stosowania CD24 białko dostarczane w egzosomach w celu leczenia COVID-19.
Naukowcy z Centrum Medycznego Sourasky w Tel-Awiwie opracowali środek bioterapeutyczny oparty na egzosomach (pęcherzyki związane z błoną) przenoszące CD24 białko. Te egzosomy działają jako nośnik dla CD24 białko. Egzosomy zawierające CD24 wyizolowano i oczyszczono z komórek T-REx™-293, które poddano inżynierii genetycznej w celu nadekspresji CD24. Ponadto naukowcy z OncoImmune Inc. wykazali zastosowanie CD24Fc (białka fuzyjnego CD24 z Fc) w leczeniu COVID-19 w badaniach klinicznych.
CD24 jest markerem białkowym, który, jak wykazano, ulega nadekspresji u wielu różnych ludzi nowotwory1 trwają poszukiwania swoistych przeciwciał anty-CD24 do walki z rakiem. Jednak, jak na ironię, w przypadku COVID-19 naukowcy próbowali podawać białko CD24, aby zapobiec zapaleniu wywołanemu przez burzę cytokin, a tym samym powstrzymać chorobę COVID-19. Uzasadnieniem stosowania CD24 przeciwko chorobie COVID-19 u pacjentów dotkniętych chorobą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego jest to, że CD24 odgrywa rolę w negatywnej regulacji odpowiedzi immunologicznej w modelu uszkodzenia wątroby wywołanego paracetamolem2, gdzie u myszy pozbawionych białka CD24 padły, podczas gdy normalne myszy z ekspresją białka CD24 przeżyły. Ponadto, leczenie CD24Fc (CD24 połączone z białkiem Fc) nie tylko zmniejszyło ekspresję IL-6 i innych zapalnych cytokin u chińskich makaków rezus (ChRM) z zakażeniem wirusem niedoboru odporności.3, ale także chroni je przed wirusowym zapaleniem płuc4.
To skłoniło naukowców do wykorzystania białka CD24 do ograniczenia stanu zapalnego spowodowanego chorobą COVID-19. Podczas gdy naukowcy z OncoImmune Inc. stosowali CD24Fc (dostarczany jako wlew dożylny w soli fizjologicznej) w randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo, wieloośrodkowym badaniu fazy III5 aby ocenić jego bezpieczeństwo i skuteczność przeciwko COVID-19, naukowcy z Centrum Medycznego Sourasky w Tel-Awiwie pomyślnie przeprowadzili badania fazy I6 za wykorzystanie białka CD24 dostarczanego w egzosomach w leczeniu COVID-19. EXO-CD24 podano 35 pacjentom w postaci aerozolu w soli fizjologicznej do inhalacji. Wszystkich 30 pacjentów wyzdrowiało, a 29 z nich wyzdrowiało w ciągu 3-5 dni. Te zachęcające wyniki uzasadniają dalsze badania fazy II i fazy III, aby jeszcze bardziej zapewnić jego bezpieczeństwo i skuteczność oraz umożliwić jego zatwierdzenie przez organy regulacyjne do stosowania u pacjentów z COVID-19.
***
Referencje
- Shapira, S., Finkelshtein, E., Kazanov, D. i in. Peptydy pochodzące z integrazy wraz z cząsteczkami lentiwirusowymi ukierunkowanymi na CD24 hamują wzrost komórek rakowych wykazujących ekspresję CD24. onkogenu (2021). https://doi.org/10.1038/s41388-021-01779-5
- Chen GY, Tang J, Zheng P, Liu Y. CD24 i Siglec-10 selektywnie tłumią reakcje odpornościowe wywołane uszkodzeniem tkanek. Nauka. 2009 Mar 27;323(5922):1722-5. DOI: https://doi.org/ 10.1126/science.1168988. Epub 2009 Mar 5.
- Tian RR, Zhang MX, Zhang LT, Zhang P, Ma JP, Liu M, Devenport M, Zheng P, Zhang XL, Lian XD, Ye M, Zheng HY, Pang W, Zhang GH, Zhang LG, Liu Y, Zheng YT . Białko fuzyjne CD24 i Fc chroni zainfekowanego SIVmac239 chińskiego makaka rezus przed rozwojem AIDS. Przeciwwirusowe Res. 2018 wrzesień;157:9-17. DOI: https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2018.07.004. Epub 2018 Jul 3.
- Tian RR, Zhang MX, Liu M, Fang X, Li D, Zhang L, Zheng P, Zheng YT, Liu Y. CD24Fc chroni przed wirusowym zapaleniem płuc u chińskich małp rezus zakażonych wirusem niedoboru odporności. Cell Mol Immunol. 2020 sierpień;17(8):887-888. DOI: https://doi.org/ 10.1038/s41423-020-0452-5. Epub 2020 May 7.
- CD24Fc jako nieprzeciwwirusowy immunomodulator w leczeniu COVID-19 (SAC-COVID). Dostępne online pod adresem https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04317040
- Ocena bezpieczeństwa egzosomów CD24 u pacjentów z zakażeniem COVID-19. Dostępne online pod adresem https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04747574
***
