Istniejące leki biologiczne, takie jak Canakinumab (przeciwciało monoklonalne), Anakinra (przeciwciało monoklonalne) i Rilonacept (przeciwciało fuzyjne białko) można wykorzystać jako leki hamujące stan zapalny u pacjentów z Covid-19. Ponadto zaprojektowane przeciwciała monoklonalne mogą zapewnić odporność bierną poprzez neutralizację wirusa SARS-CoV-2, aby zapobiec infekcji
Drug Discovery zmienia swój kurs z leków małocząsteczkowych na leki biologiczne, na które składają się: Białka i monoklonalne Przeciwciała jako terapeutyczne. Dzieje się tak ze względu na wyższą specyficzność prowadzącą do wyższej skuteczności białkoleki na ich bazie i mniejsze skutki uboczne w porównaniu z małymi cząsteczkami. PrzeciwciałoLeki na bazie, które hamują stany zapalne, stanowią jedną z największych rodzin leków biologicznych w sektorach biotechnologicznym/farmaceutycznym.
Niedawna pandemia COVID-19 sprawia, że bardziej trafne jest identyfikowanie i przepisywanie terapii z wykorzystaniem zmiany przeznaczenia istniejących leków1 w celu zwalczania choroby Covid-19. Jednym z nich jest wykorzystanie dostępnych przeciwciał monoklonalnych, które można zastosować przeciwko NLRP3 inflammasom, nowy cel leków zaproponowany w moim artykule z dnia 9th Maj 2020. W tym artykule wyjaśniono znaczenie inflamasomu NLRP3 jako nowego celu leków w leczeniu COVID-192. W tym kontekście zastosowanie przeciwciał monoklonalnych przeciwko IL-1 (interleukina-1)-beta i interleukinie-18 (IL-18), które są znakami rozpoznawczymi aktywacji inflamasomu3, może okazać się skuteczny przeciwko COVID-19, zmniejszając stan zapalny, a tym samym pomagając pacjentom.
Obecnie dostępny kanakinumab, ludzki lek monoklonalny przeciwciało ukierunkowany na IL-1 beta sprzedawany pod marką Ilaris4, jest lekiem stosowanym w leczeniu ogólnoustrojowego młodzieńczego idiopatycznego zapalenia stawów i aktywnej choroby Stilla. Można to wypróbować i przetestować u pacjentów z COVID-19 w celu zmniejszenia stanu zapalnego i progresji choroby. Ponadto Anakinra, sprzedawana jako Kineret®, jest rekombinowanym antagonistą receptora IL-1 (IL-1ra), który można stosować do blokowania receptora i zapobiegania działaniu IL-1 beta. Innym dostępnym lekiem biologicznym jest Rilonacept (Arcalyst®®)4, fuzja dimeryczna białko składający się z domeny wiążącej ligand ludzkiego receptora IL-1 i dodatkowego receptora IL-1 białko można spróbować zapobiec aktywacji IL-1 beta.
Oprócz ukierunkowania na dalsze konsekwencje COVID-19, takie jak wspomniany powyżej NLRP3, opracowanie projektowanych przeciwciał monoklonalnych, które mogą neutralizować wirusa i zapewniać bierną odporność populacji, jest również atrakcyjną propozycją do czasu opracowania szczepionki5,6,7.
***
Referencje:
- Soni, R., 2020. Nowatorskie podejście do „zmiany przeznaczenia” istniejących leków na COVID-19. Naukowy europejski. Opublikowane 7 maja 2020 r. Dostępne online pod adresem http://scientificeuropean.co.uk/a-novel-approach-to-repurpose-existing-drugs-for-covid-19/
- Soni, R., 2020. Inflamasom NLRP3: nowy cel leków w leczeniu ciężko chorych pacjentów z COVID-19. Naukowy europejski. Opublikowane 09 r. Dostępne online pod adresem http://scientificeuropean.co.uk/nlrp3-inflammasome-a-novel-drug-target-for-treating-severely-ill-covid-19-patients/
- Dolinay T, Kim YS i wsp. 2012. Cytokiny regulowane przez inflamasomy są krytycznymi mediatorami ostrego uszkodzenia płuc. Am J Respir Crit Care Med, 185 (11) (2012), s. 1225-1234. DOI: https://doi.org/10.1164/rccm.201201-0003OC
- Angeline XH Goh, Sebastien Bertin-Maghit, Siok Ping Yeo, Adrian Ho, Heidi Derks, Alessandra Mortellaro i Cheng-I Wang (2014) Nowe ludzkie przeciwciało monoklonalne przeciw interleukinie-1β, wykazujące skuteczność in vivo, mAb, 6:3 , 764-772, DOI: https://doi.org/10.4161/mab.28614
- Cohen, J. Designer przeciwciała mogą walczyć z COVID-19, zanim pojawią się szczepionki. DOI: https://doi.org/10.1126/science.abe1740
- Ledford, H. 2020. Terapie przeciwciałami mogą być pomostem do szczepionki na koronawirusa — ale czy świat odniesie korzyści? Natura. Opublikowano 11th sierpień 2020. DOI: https://doi.org/10.1038/d41586-020-02360-y
- NIH.gov 2020. NIH rozpoczyna badanie kliniczne w celu przetestowania leczenia przeciwciałami u hospitalizowanych pacjentów z COVID-19. Opublikowane 4 sierpnia 2020 r. Dostępne online pod adresem https://www.nih.gov/news-events/news-releases/nih-launches-clinical-trial-test-antibody-treatment-hospitalized-covid-19-patients
***