Technologia wykorzystana przez Kubę do opracowania białkooparte na szczepionkach przeciwko Covid-19 mogą w stosunkowo łatwiejszy sposób doprowadzić do opracowania szczepionek przeciwko nowym zmutowanym szczepom. Pierwszy na świecie białko szczepionki koniugatowe opracowano wykorzystując obszar RBD (domena wiążąca receptor) kolca białko, odpowiedzialnych za wejście wirusa do komórek ludzkich. Oprócz innych zalet, takich jak stabilność w temperaturze 2-8° C, sprawdzona technologia białkoszczepionki na ich bazie można stosunkowo łatwo dostosować do wytwarzania nowych szczepionek przeciwko zmutowanym szczepom poprzez produkcję zmutowanych RBD. Te zmutowane RBD można stosować jako kandydatów na szczepionki specyficzne dla szczepów wysokiego ryzyka, takich jak niedawno zidentyfikowany, nazwany Omicron, i wszelkich innych potencjalnych szczepów wirusa SARS-CoV-2.
Spustoszenie wywołane przez Covid-19 na całym świecie, prowadzące do ponad 5 milionów zgonów i ponad 26 milionów przypadków, skłoniło badaczy i organy regulacyjne do wprowadzenia szczepień interwencyjnych w celu ochrony populacji ludzkiej. Liczba z Oparte na DNA (Covishield, Sputnik V itp.) i mRNA oparty (wg Pfizer i Moderna) podawano ludziom w celu zanegowania skutków choroby Covid-19. Szczepionka oparta na całym atenuowanym wirusie (Covaxin/Sinovac) również została zatwierdzona i eksportowana do różnych krajów na całym świecie. Zastosowanie Białka i / lub białko podjednostek to kolejny sposób opracowywania szczepionek poprzez wprowadzenie rekombinanta białko w organizmie, aby wywołać odpowiedź immunologiczną1, białko może być sprzężony z polisacharydem lub innym białkiem z niepowiązanego organizmu w celu wzmocnienia odpowiedzi immunologicznej. Zaletą szczepionek białkowych i opartych na podjednostkach białkowych jest to, że technologia jest dobrze ugruntowana i sprawdzona oraz stosunkowo stabilna w temperaturze 2-8° C, brak żywego wirusowego DNA lub RNA, stąd brak ryzyka wywołania choroby i są odpowiednie dla osób z osłabionym układem odpornościowym. Jednak szczepionki na bazie białek wywołują tylko odpowiedzi przeciwciał, które czasami mogą być słabe, a zatem mogą być wymagane adiuwanty i dawki przypominające w celu zwiększenia ich skuteczności.
W tym artykule opisujemy rozwój Soberana 02 i Abdala, pierwszych na świecie białko szczepionki koniugowane opracowane przez Kubę. Skuteczność obu szczepionek po trzech dawkach przekraczała 90%.2. Szczepionka Soberana 02 składa się z rekombinowanej RBD (domeny wiążącej receptor) białka wypustek wirusa SARS-CoV-2 skoniugowanego z toksoidem tężcowym3. RBD został wyprodukowany w komórkach ssaków4. Dwie dawki preparatu Soberana 02 były bezpieczne i osiągnęły skuteczność 71% w populacji dorosłych w wieku 19-80 lat, podczas gdy podanie trzeciej dawki zwiększyło skuteczność do 92.4%3. Trzecią dawką była jednak szczepionka heterologiczna o nazwie Soberana Plus, która składała się z samego dimeru RBD. Szczepionka wykazała wysoką immunogenność, rozwój przeciwciał neutralizujących RBD i wywołała swoistą odpowiedź komórek T. W przypadku szczepionki Abdala RBD została wyprodukowana w drożdżach (Pichia pastoris) i ta szczepionka jest podawana drogą donosową4. Skuteczność szczepionki Abdala po trzech dawkach wynosi 92.8%. Te szczepionki są pierwszymi na świecie szczepionkami skoniugowanymi i okazały się skuteczne przeciwko szczepowi delta.
Połączenia białko Szczepionki oparte na podjednostkach są bardzo obiecujące w kontekście opracowania przyszłych szczepionek przeciwko wysoce zmutowanym szczepom COVID-19, takim jak Omicron, o którym kilka dni temu zgłoszono z Republiki Południowej Afryki. Omicron ma 15 mutacji w domenie RBD wirusa spike, z czego 2 są wspólne dla szczepu Delta. W oparciu o mutacje obecne w wariancie RBD preparatu Omicron, u odpowiedniego gospodarza można odpowiednio wytworzyć rekombinowane białko, a w ciągu kilku tygodni można przygotować nowy zastrzyk przypominający szczepionki do awaryjnego zatwierdzenia i użycia.
Firmy takie jak Pfizer5, którzy opracowali szczepionkę mRNA, rozważają rozpoczęcie badania, w którym trzeci (wspomagający) zastrzyk szczepionki mRNA będzie podawany razem z 20-walentną kandydatką na szczepionkę pneumokokową (20vPnC), w celu wzmocnienia odpowiedzi przeciwciał przeciwko COVID- 19.
Technologia zastosowana przez Kubę do opracowania szczepionek białkowych przeciwko COVID-19 może prowadzić do opracowania szczepionek przeciwko nowym zmutowanym szczepom wirusa SARS-CoV-2 w stosunkowo łatwiejszy sposób.
***
Referencje:
- GAVI 2021. Czym są szczepionki podjednostek białkowych i jak można je wykorzystać przeciwko COVID-19? Dostępne o https://www.gavi.org/vaccineswork/what-are-protein subunit-vaccines-and-how-could-they-be-used-against-covid-19
- Reardon S., 2021. Postawienie Kuby na domowe szczepionki przeciw COVID się opłaca. Natura. Aktualności. Opublikowano 22 listopada 2021 r. DOI: https://doi.org/10.1038/d41586-021-03470-x
- Toledo-Romani M., 2021. Skuteczność i bezpieczeństwo SOBERANA 02, skoniugowanej szczepionki przeciw COVID-19 w heterologicznej kombinacji trzech dawek. Preprint medRxiv. Opublikowano 06 listopada 2021 r. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.10.31.21265703
- Yaffe H (31 marca 2021). „Pięć szczepionek na COVID-19 na Kubie: pełna historia o Soberana 01/02/Plus, Abdala i Mambisa”. Blog LSE dotyczący Ameryki Łacińskiej i Karaibów. Źródło 31 marca 2021.
- Pfizer 2021. Aktualności – Pfizer rozpoczyna badania nad wspólnym podawaniem swojej 20-walentnej szczepionki skoniugowanej przeciwko pneumokokom wraz z trzecią dawką szczepionki pfizer-biontech covid-19 u osób starszych. Opublikowano 24 maja 2021. Dostępne na https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizer-initiates-study-exploring-coadministration-its-20
***
