W ramach znacznego postępu w badaniach przesiewowych w kierunku raka, nowe badanie opracowało proste badanie krwi w celu wykrycia ośmiu różnych rodzajów raka we wczesnych stadiach, z których pięć nie ma programu wczesnego wykrywania
Rak pozostaje jedną z głównych przyczyn zgonów na całym świecie. Szacuje się, że do 8 r. liczba zgonów z powodu raka na świecie wzrośnie z 13 do 2030 milionów. Wczesne rozpoznanie raka jest kluczem do zmniejszenia liczby zgonów związanych z rakiem, ponieważ wcześniej diagnoza choroby zwiększa szanse na skuteczne leczenie. Diagnoza wielu nowotworów to długi i trudny proces. Kiedy dana osoba ma objawy sugerujące raka, lekarz bada jej historię osobistą i medyczną oraz przeprowadza badanie fizykalne. Po tej wstępnej ocenie generalnie zaleca się wykonanie wielu testów. Najpierw testy laboratoryjne dla krew, mocz, płyny ustrojowe itp., które mogą pomóc, ale zwykle nie diagnozują raka, gdy są wykonywane samodzielnie. Lekarz zasugeruje jedną lub więcej procedur obrazowania medycznego, które tworzą obrazy obszarów wewnątrz ciała, które pomagają lekarzowi stwierdzić, czy guz jest obecny – na początek USG lub tomografia komputerowa.
Dodatkowo, w większości przypadków lekarze będą musieli wykonać biopsję, aby postawić diagnozę raka – biopsja to procedura, w której lekarz pobiera próbkę tkanki z organizmu do zbadania w laboratorium, aby sprawdzić, czy to rak. Ten materiał tkankowy można usunąć z ciała za pomocą igły lub drobnego zabiegu chirurgicznego lub poprzez endoskopię. Biopsja jest skomplikowanym i złożonym procesem diagnostycznym, zwykle wykonywanym po tym, jak pacjent zaczyna wykazywać co najmniej jeden oczywisty objaw, który następnie zmusza go do wizyty u lekarza. Wiele nowotworów dorosłych rozwija się bardzo powoli, a przejście w pełnoobjawowe nowotwory zajmuje czasami od 20 do 30 lat. Zanim zostaną zdiagnozowane, nowotwory te często się rozprzestrzeniają, co czyni je niezwykle trudnymi do leczenia. Ponieważ w przypadku wielu nowotworów jest już za późno na pojawienie się pierwszych objawów, jest to poważny problem dla przyszłości diagnostyki nowotworów, ponieważ wcześniejsza informacja jest bardziej prawdopodobna, że leczenie raka będzie skuteczne. Niestety, wiele nowotworów zostaje wyłapanych dopiero w późniejszych stadiach, co przypisuje się brakowi szybkich i skutecznych narzędzi diagnostycznych.
Jak działa to nowe, innowacyjne badanie krwi w kierunku raka?
W ostatnim badaniu opublikowanym w nauka, naukowcy opracowali nowe badanie krwi, które może zaoferować uproszczoną, ale skuteczną technikę diagnostyczną wielu nowotworów1. Test o nazwie „CancerSEEK” to nowatorska, nieinwazyjna metoda jednoczesnego wykrywania ośmiu typów raka tylko z jednej próbki krwi. To badanie przeprowadzone przez zespół z Johns Hopkins University School of Medicine, USA, wykazało wysoką swoistość i czułość w wykrywaniu raka wśród ponad 1000 osób z rakiem i jest uważane za szybki i prosty sposób wykrywania raka we wczesnych stadiach a także wskazać jego lokalizację.
Badanie CancerSEEK zostało zakończone na 1,005 osobach, u których zdiagnozowano nieprzerzutowe postacie jednego z ośmiu nowotworów (piersi, płuc, jelita grubego, jajnika, wątroby, żołądka, trzustki i przełyku w stadiach od I do III), z których pięć nie ma rutynowe wczesne badania przesiewowe dla osób ze średnim ryzykiem (te nowotwory jajnika, wątroby, żołądka, trzustki i przełyku). To badanie krwi działa w bardzo prosty sposób. Kiedy guzy nowotworowe tworzą się w organizmie po wystąpieniu choroby, te komórki nowotworowe uwalniają małe fragmenty zmutowanych DNA oraz nieprawidłowe białka, które krążą w krwiobiegu i mogą działać jako wysoce specyficzne markery raka. Te niewielkie ilości zmutowanego DNA i nieprawidłowych białek krążą w krew na długo przed wywołaniem jakichkolwiek objawów i są bardzo wyjątkowe w porównaniu do DNA i białka znajdujące się w normalnych komórkach. Badanie krwi działa poprzez identyfikację markerów dla 16 mutacji genów i ośmiu powszechnych białek nowotworowych (skróconych po wstępnym zbadaniu kilkuset genów i 40 markerów białkowych), które są powiązane z ośmioma różnymi typami raka wskazującymi na obecność raka. Mały, ale solidny panel mutacji może wykryć co najmniej jedną mutację w różnych nowotworach. Ta identyfikacja markerów nowotworowych jest unikalną metodą klasyfikacji, ponieważ łączy prawdopodobieństwo zaobserwowania różnych mutacji DNA wraz z poziomami kilku białek w celu podjęcia ostatecznej decyzji diagnostycznej. Metoda ta opiera się na tych samych przesłankach stosowania kombinacji leków do leczyć nowotwory. Należy zauważyć, że ten test molekularny jest przeznaczony do badań przesiewowych w kierunku raka i bardzo różni się od innych testów molekularnych, które analizują dużą liczbę genów odpowiedzialnych za nowotwory w celu zidentyfikowania celów, które można wykorzystać do opracowania leków.
Potencjał wpływu testu na pacjentów
Test dał ogólny wynik ponad 99 procent i był w stanie zidentyfikować 70 procent nowotworów z ogólną czułością wahającą się od najniższych 33 (w przypadku raka piersi) do imponujących 98 procent (w przypadku raka jajnika). Czułość w przypadku pięciu nowotworów, dla których nie są dostępne badania przesiewowe (trzustka, jajnik, wątroba, żołądek i przełyk), wahała się od 69 do 98 procent. Co ciekawe, test był również w stanie wskazać lokalizację guzów u 83 procent pacjentów. Wyniki te określa się jako bardzo „zachęcające” i wskazują na możliwość stosowania CancerSEEK jako rutynowego badania przesiewowego w kierunku raka, ponieważ może on potencjalnie poprawić wyniki. Ogólna swoistość testu była również wysoka, co jest niezwykle istotne, aby uniknąć nadmiernej diagnozy i niepotrzebnych, inwazyjnych badań kontrolnych i procedur potwierdzających obecność nowotworu. Tę specyficzność osiągnięto głównie poprzez utrzymanie małego panelu mutacji. Test przeprowadzono na 812 zdrowych uczestnikach, a tylko siedmiu uzyskało wynik pozytywny przez CancerSEEK, a pacjenci ci mogli uzyskać albo fałszywie dodatni wynik, albo nawet mogli mieć raka we wczesnym stadium bez objawów.
Porównanie CancerSEEK z innymi testami wczesnego wykrywania
Próbki krwi były używane do wykrywania raka, w tzw. „biopsjach płynnych” (w porównaniu z normalną biopsją, w której próbka tkanki jest usuwana z organizmu i jest bardziej inwazyjna). Procedury te na ogół badają dużą liczbę genów, próbując zidentyfikować cele terapeutyczne dla leków. Dla porównania, CancerSEEK stosuje zupełnie inne podejście, skupiając się na wczesnej diagnozie raka, przyglądając się mutacjom w zaledwie 16 genach związanych z rakiem i poziomach ośmiu białek jako biomarkerów raka. Wyniki tych dwóch parametrów można połączyć z algorytmem „punktacji” każdego badania krwi, co może dodatkowo zapewnić dokładność i wiarygodność wyników. Niestety, testy „biopsji płynnej” z krwi zostały ostatnio oznaczone jako kontrowersyjne w dokładnym wykrywaniu mutacji nowotworowych z ich niepowodzeniem we wskazywaniu lokalizacji guzów. Są drogie, a ich zdolność do stania się rutynowymi narzędziami do diagnozowania i prowadzenia leczenia pacjentów z rakiem nie jest jasna. W obecnym badaniu u 63% pacjentów CancerSEEK określił narządy dające informacje o tym, jak wskazać lokalizację guza, au 83% pacjentów ten test wskazał dwie lokalizacje autonomiczne.
Istnieje wiele skutecznych testów wczesnego wykrywania raka w przypadku niektórych typów nowotworów, na przykład mammografia w przypadku raka piersi i wymazy cytologiczne w przypadku raka szyjki macicy. Jedynym szeroko stosowanym testem z krwi jest wykrywanie raka prostaty, który obejmuje tylko pojedynczy biomarker białkowy, antygen specyficzny dla prostaty (PSA). Chociaż ten test istnieje od ponad trzech dekad, nadal nie jest oznaczony jako przydatny i konieczny. Niektóre sprawdzone testy przesiewowe, które prowadzą do wcześniejszej diagnozy, takie jak kolonoskopia w kierunku raka jelita, wiążą się z ryzykiem i dotyczą tylko jednego raka na raz. Ponadto inne testy oparte na krwi do diagnozowania raka, takie jak GRAIL2 która ma bardzo silne poparcie dla badań klinicznych, tylko testy na DNA guza, a nie dodatkowe biomarkery białkowe, które teraz obejmuje CancerSEEK. W przyszłości powinno być jasne, która z tych dwóch technologii ma lepsze elementy życiowe, tj. zdolność do wykrywania różnych typów raka i unikania wyników fałszywie dodatnich. Ponadto większość badań przesiewowych w kierunku określonych typów raka jest zalecana tylko dla osób, które mogą być lub mogą być zagrożone z powodu rodzinnej historii raka lub po prostu podeszłego wieku. W ten sposób CancerSEEK może stać się głównym nurtem nawet dla zdrowych pacjentów bez objawów.
Przyszłość
Nie podlega dyskusji, że wczesna diagnoza ma kluczowe znaczenie dla uniknięcia potencjalnie niszczącego wpływu wielu metod leczenia raka i zgonów z powodu raka. Pomimo zysków osiągniętych w leczeniu raka, zaawansowana opieka onkologiczna nadal wiąże się z wieloma fizycznymi, psychicznymi i finansowymi uwarunkowaniami. Nowotwory, które są zlokalizowane w tkance pochodzenia i nie rozprzestrzeniły się dalej, często można wyleczyć samą operacją, oszczędzając w ten sposób pacjentowi znacznych skutków ubocznych chemioterapii i radioterapii.
CancerSEEK może w przyszłości zaoferować prostą, nieinwazyjną i szybką strategię diagnozowania rak we wczesnych stadiach. Autorzy podkreślają, że przyjęli realistyczne podejście podczas tego badania i rozumieją, że żaden pojedynczy test nie będzie w stanie wykryć wszystkich nowotworów. Chociaż obecny test nie wykrywa wszystkich nowotworów, z powodzeniem identyfikuje wiele nowotworów, które w innym przypadku prawdopodobnie pozostałyby niewykryte. Proponowany koszt CancerSEEK to około 500 USD i jest to o wiele bardziej ekonomiczne niż większość obecnie dostępnych badań przesiewowych dla pojedynczych typów raka. Ostatecznym celem byłoby włączenie tego testu do rutynowych kontroli (profilaktycznych lub innych) w samej podstawowej opiece zdrowotnej, coś podobnego do, powiedzmy, kontroli cholesterolu. Jednak może minąć kilka lat, zanim ten test będzie dostępny w klinice.
Konieczne jest wykazanie, w jaki sposób ten test może być skuteczny w ratowaniu życia w przyszłości, dlatego w USA trwają obecnie duże badania, których wyniki będą dostępne w ciągu najbliższych trzech do pięciu lat. Onkolodzy na całym świecie czekają na zakończenie trwających badań na dużą skalę. Nie ma wątpliwości, że ten wyjątkowy test utorował drogę do przesunięcia punktu ciężkości badań nad rakiem z późnego stadium raka na wczesną chorobę, co będzie miało kluczowe znaczenie dla zmniejszenia liczby zgonów z powodu raka w dłuższej perspektywie.
***
{Możesz przeczytać oryginalną pracę naukową, klikając link DOI podany poniżej na liście cytowanych źródeł}
Źródło (s)
1. Cohen i in. 2018. Wykrywanie i lokalizacja nowotworów operacyjnie resekcyjnych za pomocą wieloanalitowego badania krwi. nauka. https://doi.org/10.1126/science.aar3247
2. Aravanis i in. 2017. Sekwencjonowanie nowej generacji krążącego DNA guza w celu wczesnego wykrywania raka. Komórka. 168 ust. https://doi.org/10.1016/j.cell.2017.01.030
