Odporność na antybiotyki szczególnie przez bakterie Gram-ujemne, niemal doprowadziło do sytuacji przypominającej kryzys. Nowy antybiotyk Zosurabalpin (RG6006) jest obiecujący. W badaniach przedklinicznych stwierdzono, że jest skuteczny przeciwko lekoopornym bakteriom Gram-ujemnym CRAB.
Oporność na środki przeciwdrobnoustrojowe (AMR), wynikający głównie z niewłaściwego i nadmiernego stosowania środków przeciwdrobnoustrojowych, jest jednym z największych zagrożeń dla zdrowia publicznego.
Szczególnie niepokojące są zakażenia bakteriami Gram-ujemnymi. Dla większości nie jest to łatwe antybiotyki przenikać przez błony wewnętrzne i zewnętrzne występujące w tej kategorii bakterii, aby przedostać się do komórek bakteryjnych i wykazać działanie bakteriobójcze. Ponadto bakterie Gram-ujemne zgromadziły nieproporcjonalnie dużo antybiotyk odporność.
Acinetobacter baumannii jest bakterią Gram-ujemną. Zakażenie jednym z jego szczepów, zwanym „opornym na karbapenemy Acinetobacter baumannii” (CRAB), jest trudne do wyleczenia przy użyciu dostępnych antybiotyki. Pilnie potrzebny jest skuteczny antybiotyk przeciwko CARB, ponieważ śmiertelność jest wysoka (około 40–60%), co w dużej mierze przypisuje się brakowi skuteczności antybiotyk. Odnotowano postęp w realizacji tego celu.
Naukowcy zidentyfikowali nową klasę antybiotyki mianowicie uwiązane peptydy makrocykliczne (MCP), które są aktywne przeciwko bakteriom Gram-ve A. baumannii, w tym CARB, poprzez blokowanie transportu lipopolisacharydu bakteryjnego z błony wewnętrznej do błony zewnętrznej.
Zosurabalpina (RG6006) jest antybiotyk kandydat należący do klasy „uwiązanych peptydów makrocyklicznych (MCP)”. w przed-kliniczny W badaniach obejmujących badania in vitro i badania in vivo na modelach zwierzęcych wykazano, że Zosurabalpin jest skuteczny przeciwko lekoopornym izolatom „opornego na karbapenemy Acinetobacter baumannii” (CRAB) z różnych regionów. Udało się pokonać antybiotyk-mechanizm oporu sugerujący CARB Zosurabalpina ma potencjał.
Stąd człowiek kliniczny rozpoczęto badania mające na celu sprawdzenie bezpieczeństwa i skuteczności Zosurabalpina w leczeniu inwazyjnych zakażeń wywołanych przez CRAB.
***
Referencje:
- Zampaloni, C., Mattei, P., Bleicher, K. i in. Powieść antybiotyk klasa ukierunkowana na transporter lipopolisacharydów. Przyroda (2024). https://doi.org/10.1038/s41586-023-06873-0
- Hawser S., i wsp 2023. Aktywność nowego antybiotyku Zosurabalpin (RG6006) przeciwko Kliniczne Izolaty Acinetobacter z Chin, Otwarte Forum Chorób Zakaźnych, tom 10, wydanie Suplement_2, grudzień 2023, ofad500.1754, https://doi.org/10.1093/ofid/ofad500.1754
***
