Nowo odkryty antybiotyk wykorzystuje unikalny mechanizm zwalczania lekoopornych bakterii odpowiedzialnych za ZUM.
Antybiotyk oporność stanowi główne globalne zagrożenie dla opieki zdrowotnej. Antybiotyk Oporność występuje, gdy bakterie modyfikują się w jakiś sposób, co następnie zmniejsza lub całkowicie eliminuje skuteczność antybiotyku, który został pierwotnie opracowany i zaprojektowany w celu zapobiegania lub leczenia infekcji wywołanych przez tę bakterię. „Zmienione” bakterie przeżywają i nadal rosną/rozmnażają się, a te same leki stają się teraz na nie nieskuteczne. Wiele istniejących antybiotyki nie są już w stanie zwalczać większości infekcji bakteryjnych po rozwinięciu się na nie wysokiej odporności. Z biegiem czasu wiele różnych szczepów bakterii stało się lub staje się na nie opornych antybiotyki. Niewłaściwe i niekontrolowane nadużywanie antybiotyki jeszcze bardziej pogorszyło ten problem. Niewiele nowych antybiotyki które zostały udostępnione w ciągu ostatnich kilku lat lub te, które są obecnie w fazie testów, opierają się na istniejących mechanizmach zabijania bakterii, co wyraźnie wskazuje, że większość bakterii może być już na nie oporna. Światowa Organizacja Zdrowia (WHO) uznała bakterie Gram-ujemne, takie jak Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii i Enterobacteriaceae – szczepy oporne na karbapenemy – jako odpowiedzialne za trudne do leczenia zakażenia w opiece klinicznej, należą one do kategorii najwyższej oporności i są najtrudniejsze do wyleczenia traktować. Dla takich szczepów bakteryjnych nie ma alternatywy antybiotyki są dostępne i te, które są dostępne, mają poważne i drastyczne skutki uboczne. Istnieje pilna potrzeba opracowania nowych i nowatorskich strategii antybiotyki które będą miały unikalne sposoby działania.
Nowy antybiotyk
Odkryto nowy antybiotyk, który jest bardzo skuteczny w leczeniu złożonych i zaawansowanych infekcje dróg moczowych (OIOM), które są wywoływane przez wiele bakterii Gram-ujemnych, które są oporne na wiele leków. To badanie, randomizowane badanie kliniczne fazy II, zostało przeprowadzone przez naukowców z firmy farmaceutycznej Shionogi Inc w Japonii i zostało opublikowane w Lancetowe choroby zakaźne. Antybiotyk zwany cefiderokol jest lekiem na bazie sideroforów, który może wyeliminować wyższy poziom „upartych” bakterii (patogenów) i jest postrzegany jako nie tylko bardzo podobny do standardowego antybiotyki stosowany klinicznie, zwany imipenemem z cylastatyną, ale nowy lek jest skuteczniejszy niż jego działanie.
Badanie przeprowadzono z udziałem 448 osób dorosłych hospitalizowanych z powodu powikłanego ICU infekcja lub zapalenie nerek spowodowane ciężką infekcją bakteryjną. Większość pacjentów była zakażona bakteriami E. coli, klebsiella i innymi bakteriami z grupy Gram-ujemnej, które są silnie oporne na wiele standardowych antybiotyków. 300 osób dorosłych otrzymywało trzy dawki dobowe cefiderokolu, a 148 dorosłych otrzymywało standardowe leczenie imipenemu z cylastatyną przez łącznie 14 dni. Ten nowy lek jest bardzo wyjątkowy w swoim podejściu do zwalczania oporności na antybiotyki stosowanej przez bakterie Gram-ujemne bakteria w porównaniu do wszystkich znanych dotychczas terapii. Jego celem są trzy główne mechanizmy (lub bariery), które są wykorzystywane przez bakterie do wywoływania silnej oporności antybiotyki na pierwszym miejscu. Lek skutecznie omija wszystkie mechanizmy obronne bakterii. Barierami są po pierwsze dwie zewnętrzne błony bakterii, które stwarzają trudności antybiotyki infiltrować komórkę bakteryjną. Po drugie, kanały porinowe, które łatwo się aklimatyzują, blokując wnikanie antybiotyki i po trzecie, bakteryjna pompa wypływowa, która usuwa antybiotyk z komórki bakteryjnej, czyniąc antybiotyk nieskutecznym.
Inteligentny mechanizm
Kiedy w naszym ciele dochodzi do infekcji bakteryjnej, nasz układ odpornościowy reaguje, tworząc środowisko o niskiej zawartości żelaza, które może następnie hamować zdolność bakterii do wzrostu. Bakterie są również inteligentne, na przykład E Coli, ponieważ reagują, zbierając jak najwięcej żelaza. Ten nowo odkryty antybiotyk wykorzystuje unikalny mechanizm wnikania do bakterii, wykorzystując ten własny mechanizm bakterii próbujących pozyskać żelazo w celu przetrwania. Po pierwsze, lek wiąże się z żelazem i jest inteligentnie transportowany przez zewnętrzną błonę własnych kanałów transportujących żelazo bakterii do komórek, gdzie może następnie rozerwać i zniszczyć bakterię. Te kanały transportu żelaza umożliwiają również lekowi ominięcie kanałów porynowych bakterii przeciwdziałających drugiej barierze bakteryjnej. Ten scenariusz pomaga lekowi uzyskać wielokrotny dostęp, nawet w obecności pomp efflux.
Działania niepożądane nowego leku, cefiderokolu, były podobne do efektów wcześniejszych terapii, a najczęstszymi objawami były nudności, biegunka, zaparcia i ból brzucha. Stwierdzono, że lek jest skuteczny, bezpieczny i dobrze tolerowany, zwłaszcza u starszych pacjentów, którzy byli wielolekooporni i cierpieli na poważne zakażenia dróg moczowych lub nerek. Cefiderokol był tak samo skuteczny jak standardowy antybiotyk, ale jednocześnie wykazywał trwałe i doskonałe działanie przeciwbakteryjne. Trwają dalsze badania kliniczne mające na celu ocenę tego nowego leku u pacjentów cierpiących na szpitalne zapalenie płuc i zapalenie płuc związane z respiratorem, które jest częstym problemem infekcyjnym w placówkach opieki zdrowotnej. Autorzy stwierdzili, że do obecnego badania nie włączono pacjentów z zakażeniami opornymi na karbapenemy, ponieważ karbapenem był lekiem porównawczym i uważa się to za jedno z krytycznych ograniczeń badania. Badanie to przyniosło ogromną nadzieję w walce z lekoopornością i jest postrzegane jako pierwszy, ważny krok w kierunku stworzenia powieści antybiotyki.
***
{Możesz przeczytać oryginalną pracę naukową, klikając link DOI podany poniżej na liście cytowanych źródeł}
Źródło (s)
Portsmouth S i in. 2018. Cefiderokol kontra imipenem-cylastatyna w leczeniu powikłanych zakażeń dróg moczowych wywołanych przez Gram-ujemne uropatogeny: randomizowane badanie II fazy z podwójnie ślepą próbą i równoważnością. The Lancet Infectious Diseases. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(18)30554-1
***
