Rozwój bakterii oporności wielolekowej (MDR) w ciągu ostatnich pięćdziesięciu lat doprowadził do intensyfikacji badań w poszukiwaniu potencjalnego leku, który rozwiązałby ten problem AMR wydanie. W pełni syntetyczny antybiotyk o szerokim spektrum działania, iboksamycyna, daje nadzieję na leczenie zarówno bakterii Gram-dodatnich, jak i Gram-ujemnych za pomocą mechanizmu bakteriostatycznego.
grupa linkozamidów antybiotyki zawierający szczególnie klindamycynę jest bezpiecznym produktem antybiotyk dostępny ustnie. Jest środkiem bakteriostatycznym i działa poprzez wiązanie się z rybosomami bakterii. Linkomycyna, pierwsza antybiotyk z tej grupy wyizolowano z bakterii glebowych Streptomyces lincolnensis w 1963 i stosowany przeciwko Gram-dodatnim bakteria.
Klindamycyna, półsyntetyczna wersja linkomycyny, jest stosowana od 50 lat jako lek przeciwbakteryjny (i przeciwmalaryczny), szczególnie w leczeniu infekcji zębów i kości. Ze względu na powszechne stosowanie klindamycyny przez około pięćdziesiąt lat wyewoluowało wiele genów oporności, przez co klindamycyna jest mniej skuteczna przeciwko kilku bakteriom występującym w populacji. Również żaden inny antybiotyk w tej grupie ujrzało światło dzienne pomimo usilnych wysiłków podejmowanych w ciągu ostatnich kilku dekad.
Naukowcy niedawno donieśli o chemicznej syntezie iboxamycyny (IBX), nowego linkozamidu, który jest wysoce skuteczny przeciwko bakteriom Gram-dodatnim i Gram-ujemnym w in vitro i in vivo badania na zwierzętach. Dzięki projektowaniu opartemu na strukturze i syntezie opartej na składnikach opracowano rusztowanie i powiązano je z resztą aminooktozową klindamycyny. Rezultatem jest iboxamycyna, an antybiotyk W badaniach przedklinicznych na myszach stwierdzono, że jest on wyjątkowo skuteczny przeciwko szerokiemu zakresowi bakterii chorobotwórczych. Działa na bakterie typu dzikiego i oporne i wykazuje długotrwałe działanie bakteriostatyczne nawet po krótkim narażeniu.
Rozwój tego szerokiego spektrum antybiotyk kandydat jest bardzo istotny w dzisiejszych czasach, gdy jest powszechnie używany antybiotyki coraz bardziej tracą blask z powodu ewolucji wielolekooporności (MDR), spowodowanej głównie w wyniku masowego stosowania antybiotyki, dzięki czemu antybiotyk opór stanowi poważne zagrożenie dla zdrowia na świecie.
Ponadto, w przeciwieństwie do linkomycyny i klindamycyny, które są odpowiednio naturalne i półsyntetyczne, nowo opracowana kandydatka iboxamycyna (IBX) jest w pełni syntetyczna, co oznacza, że jej dostępność może nie zależeć w pełni od źródeł naturalnych, a zatem można łatwo zwiększyć jej produkcję przemysłową. aby sprostać wyższym wymaganiom. Możliwa jest również synteza kilku analogów, ponieważ proces jest oparty na komponentach. Dalsze dowody na jego skuteczność i bezpieczeństwo będą dostępne po rozpoczęciu badań klinicznych, co stanie się tylko wtedy, gdy przemysł farmaceutyczny zaangażuje się i uzyska prawa patentowe od wynalazców, w celu dalszego zwiększania skali.
***
Źródła:
- Mitcheltree, MJ, Pisipati, A., Syroegin, EA i in. Syntetyczna klasa antybiotyków przezwyciężająca oporność wielolekową bakterii. Opublikowano: 27 października 2021. Natura (2021). DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-021-04045-6
- Mason J. i wsp. 2021. Praktyczna synteza iboxamycyny w skali Grama, silnego kandydata na antybiotyk. J. Am. Chem. Soc. 2021, 143, 29, 11019–11025. Data publikacji: 15 lipca 2021 r. DOI: https://doi.org/10.1021/jacs.1c03529 Dostępne na link
***
