Donepezil jest inhibitorem acetylocholinesterazy1. Acetylocholinesteraza rozkłada neuroprzekaźnik acetylocholina2, zmniejszając w ten sposób sygnalizację acetylocholiny w mózg. Acetylocholina (ACh) poprawia kodowanie nowych wspomnień, a tym samym usprawnia proces uczenia się3. Donepezil poprawia wydajność poznawczą w łagodnych zaburzeniach poznawczych (MCI) i Chorobę Alzheimera (AD) i jest najczęściej przepisywanym inhibitorem acetylocholinesterazy (AChEI) w AD4. Wpływ madepezilu na objętość mózg regionach zostało zbadane i może pomóc w wyjaśnieniu jego skuteczności4.
W niedawnym badaniu porównującym zdrową grupę kontrolną, nieleczonych pacjentów z MCI i pacjentów z MCI leczonych Donepezilem, objętości mózg regiony i testy oceniające funkcje poznawcze określono na początku leczenia i 6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia w grupie leczonej MCI4. Donepezil poprawił wyniki w testach funkcji poznawczych poprzez nieznaczne obniżenie ocen w podskali poznawczej podskali geriatrycznej depresji i AD, przy jednoczesnym znacznym obniżeniu oceny klinicznej demencji o 14.1% i znacznie podwyższeniu wyniku w koreańskiej wersji mini-badania stanu psychicznego o 8% w 6 miesięcy4.
Szare komórki (GM) znacząco zwiększyła objętość po leczeniu Donepezilem w skorupie, gałce pailldus i dolnym zakręcie czołowym mózg ale nie różniły się znacząco od grupy nieleczonej, jeśli chodzi o badanie objętości hipokampa4. Wydaje się jednak, że dłuższy czas leczenia donepezilem zmniejsza tempo utraty objętości hipokampa4.
Te pozytywne skutki Donepezil na mózg można wytłumaczyć wzrostem czynników wzrostu w organizmie mózg takie jak wzrost mózg-pochodny czynnik neurotroficzny (BDNF) obserwowany u szczurów leczonych Donepezilem4. BDNF zwiększa przeżycie neuronów, różnicowanie i plastyczność synaptyczną, jednocześnie promując rozpad blaszki beta-amyloidowej, która, jak się uważa, przyczynia się do AD4. Działanie BDNF zapewnia prokognitywne, neuroprotekcyjne działanie5. Ten wzrost BDNF z donepezilu jest prawdopodobnie spowodowany jego sygnalizacją procholinergiczną, ponieważ agoniści cholinergicy zwiększają ekspresję BDNF, a także ekspresję czynnika wzrostu nerwów (NGF)6, co pokazuje znaczenie sygnalizacji cholinergicznej dla mózg zdrowie.
***
Referencje:
- Kumar A, Sharma S. Donepezil. [Aktualizacja 2020 sierpnia 22 r.]. W: StatPearls [Internet]. Wyspa Skarbów (FL): Wydawnictwo StatPearls; 2021 styczeń-. Dostępne od: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK513257/
- Trang A, Khandhar PB. Fizjologia, Acetylocholinesteraza. [Aktualizacja 2020 lipca 10 r.]. W: StatPearls [Internet]. Wyspa Skarbów (FL): Wydawnictwo StatPearls; 2021 styczeń-. Dostępne od: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539735/
- Hasselmo ME (2006). Rola acetylocholiny w uczeniu się i pamięci. Aktualna opinia w neurobiologii, 16(6), 710-715. https://doi.org/10.1016/j.conb.2006.09.002
- Kim, GW., Kim, BC., Park, KS i in. Pilotażowe badanie morfometrii mózgu po leczeniu donepezilem w łagodnych zaburzeniach poznawczych: zmiany objętości obszarów korowych/podkorowych i podpól hipokampa. Sci Rep 10, 10912 (2020). https://doi.org/10.1038/s41598-020-67873-y
- Miranda, M., Morici, JF, Zanoni, MB i Bekinschtein, P. (2019). Neurotroficzny czynnik pochodzenia mózgowego: kluczowa cząsteczka dla pamięci w zdrowym i patologicznym mózgu. Granice w neuronauce komórkowej, 13, 363. https://doi.org/10.3389/fncel.2019.00363
- da Penha Berzaghi M, Cooper J, Castrén E, Zafra F, Sofroniew M, Thoenen H, Lindholm D. Cholinergiczna regulacja czynnika neurotroficznego pochodzenia mózgowego (BDNF) i czynnika wzrostu nerwów (NGF), ale nie neurotrofiny-3 (NT-3 ) poziomy mRNA w rozwijającym się hipokampie szczura. J Neurosci. 1993 wrzesień;13(9):3818-26. doi: https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.13-09-03818.1993. PMID: 8366347; PMCID: PMC6576436.
***