Naukowcy odkryli bezpieczny i nie uzależniający syntetyczny środek dwufunkcyjny lek do łagodzenia bólu
Opioidy zapewniają najskuteczniejszą ulgę w bólu. Jednakże używanie opioidów osiągnęło punkt krytyczny i staje się ogromnym obciążeniem dla zdrowia publicznego w wielu krajach, szczególnie w USA, Kanadzie i Wielkiej Brytanii. „Kryzys opioidowy” rozpoczął się w latach 90., kiedy lekarze zaczęli przepisywać leki na bazie opioidów. ból leki łagodzące objawy, takie jak hydrokodon, oksykodon, morfina, fentanyl i kilka innych w wyższym tempie. W konsekwencji zalecana liczba opioidów jest obecnie na szczytowym poziomie, co prowadzi do nadmiernego spożycia, przedawkowania i zaburzeń związanych z nadużywaniem opioidów. Przedawkowanie narkotyków jest główną przyczyną zgonów młodych ludzi, którzy poza tym są wolni od choroby. Te leki są bardzo wciągająca towarzyszy im uczucie euforii. Najczęstsze leki opioidowe na receptę, takie jak fentanyl i oksykodon, również wywołują wiele niepożądanych skutków ubocznych.
Naukowcy szukali alternatywy przeciwbólowy lek który byłby równie skuteczny w łagodzeniu jak opioidy ból ale pomijając niepotrzebne, niebezpieczne skutki uboczne i ryzyko uzależnienia. Głównym wyzwaniem związanym ze znalezieniem alternatywy było to, że opioidy działają poprzez wiązanie się z grupą receptorów w mózgu, które jednocześnie blokują ból, a także wyzwalają uczucie przyjemności, które powoduje uzależnienie. W badaniu opublikowanym w Science Translational Medicine, Naukowcy z USA i Japonii podjęli się opracowania związku chemicznego, który będzie skupiał się na dwóch celach, tj. dwóch specyficznych receptorach opioidowych w mózgu. Pierwszym celem jest receptor opioidowy „mu” (MOP), z którym wiążą się tradycyjne leki, dzięki czemu opioidy są tak skuteczne w łagodzeniu bólu. Drugim celem jest receptor nocycepcyjny (NOP), który blokuje skutki uboczne związane z uzależnieniem i nadużywaniem opioidów, których celem jest MOP. Wszystkie znane leki opioidowe na receptę działają tylko na pierwszy docelowy MOP i dlatego powodują uzależnienie i wykazują szereg skutków ubocznych. Jeśli lek może działać na oba te cele jednocześnie, rozwiązałoby to problem. Zespół odkrył nowy związek chemiczny AT-121, który wykazuje wymagane podwójne działanie terapeutyczne, w zwierzęcym modelu naczelnych innych niż ludzie lub rezusach (Macaca mulatta). Badanie przeprowadzono na 15 dorosłych samcach i samicach rezusów. AT-121 tłumi działanie uzależniające, jednocześnie dając efekt przeciwbólowy podobny do morfiny w leczeniu bólu. Efekt jest podobny do działania buprenorfiny stosowanej w przypadku heroiny. Niższe ryzyko uzależnienia stwierdzono na podstawie prostego eksperymentu, w którym małpy miały możliwość samodzielnego podawania AT-121 poprzez naciśnięcie przycisku, lecz zdecydowały się tego nie robić. Stanowiło to wyraźny kontrast w stosunku do oksykodonu, konwencjonalnego leku opioidowego, który zwierzęta podawały, dopóki nie trzeba było ich powstrzymywać przed przedawkowaniem. W tym krótkotrwałym eksperymencie małpy nie wykazywały żadnych oznak uzależnienia.
Farmaceutycznie AT-121 jest zbilansowaną kombinacją dwóch leków w jednej cząsteczce i dlatego jest nazywany lekiem dwufunkcyjnym. AT-121 wykazywał podobny poziom skutecznego wytchnienia od bólu jak morfina, ale w dawce stokrotnie niższej niż morfina. Jest to kluczowe odkrycie, ponieważ lek ten był w stanie złagodzić ból bez ryzyka uzależnienia i pomniejszyć szkodliwe skutki uboczne, które są często obserwowane w przypadku przedawkowania opioidów, takie jak swędzenie i śmiertelne skutki dla układu oddechowego.
Obecne badanie przeprowadzono na modelu naczelnych (małpy) – gatunku blisko spokrewnionego z ludźmi – co czyni to badanie bardziej obiecującym z większym prawdopodobieństwem podobnych wyników u ludzi. Dlatego związek taki jak AT-121 jest potencjalną realną alternatywą dla opioidów. Naukowcy planują przeprowadzić badania przedkliniczne, aby zapewnić bezpieczeństwo AT-121 przed oceną go na ludziach. Lek należy również przetestować pod kątem „aktywności poza celem”, tj. wszelkich możliwych interakcji z innymi obszarami mózgu, a nawet poza mózgiem. Pomoże to określić wszelkie inne prawdopodobne skutki uboczne. Lek jest bardzo obiecujący jako bezpieczny alternatywny lek do leczenia bólu. Jeśli zostanie pomyślnie przetestowany na ludziach, może pomóc złagodzić obciążenie medyczne, wywierając ogromny wpływ na ludzkie życie.
***
Źródło (s)
Ding H i in. 2018. Dwufunkcyjny agonista receptora opioidowego nocyceptyny i mu działa przeciwbólowo bez skutków ubocznych opioidów u naczelnych innych niż człowiek. Science Translational Medicine. 10 ust. 456.
https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aar3483
***
