Niedobór narządów do transplantacji: enzymatyczna konwersja grupy krwi nerki i płuca dawcy 

Używając odpowiednich enzymów, naukowcy usunęli antygeny grup krwi ABXNUMX z nerki i płuc dawcy ex vivo, aby przezwyciężyć niedopasowanie grup krwi ABXNUMX. Takie podejście może rozwiązać problem niedoboru narządów poprzez znaczną poprawę dostępności narządów od dawców do przeszczepu oraz sprawić, że proces przydzielania narządów stanie się bardziej sprawiedliwy i wydajny. 

W niedawno opublikowanym badaniu naukowcy zastosowali enzym alfa-galaktozydazę z Bacteroides fragilis i pomyślnie usunięto typ B Grupa krwi antygeny pochodzące od człowieka nerki (które pozostały nieużywane do przeszczepu) podczas perfuzji ex vivo, przekształcając w ten sposób grupę krwi nerki na uniwersalnego dawcę O. Jest to pierwszy przypadek ABO całego narządu krew konwersja grupowa u ludzi poprzez enzymatyczne usuwanie typu B krew antygeny grupowe¹. 

W innym podobnym badaniu dotyczącym płuc naukowcy dokonali konwersji krew grupa A płuca do krew płuca grupy O podczas perfuzji płuc ex vivo przy użyciu dwóch enzymów, deacetylazy FpGalNAc i FpGalaktozaminidazy. Nie zaobserwowano żadnych znaczących zmian w stanie zdrowia płuc, w tym uszkodzeń zależnych od przeciwciał^2,3.  

Tak jak krew transfuzja, dopasowanie grupy krwi ABO jest kluczowym czynnikiem przy przydzielaniu narządów potencjalnym biorcom. Obecność antygenów A i/lub B w narządach dawcy powoduje, że alokacja jest selektywna i restrykcyjna. W rezultacie alokacja jest nieefektywna. Możliwość konwersji ABO krew grupa narządów ex vivo do dawcy uniwersalnego poprzez usunięcie antygenów A i/lub B rozszerzyłaby pulę narządów dawców zgodnych z ABO, aby rozwiązać problem niedoboru narządów i poprawić sprawiedliwy przydział narządów do przeszczep.   

Kilka metod (takich jak usunięcie przeciwciała, splenektomia, przeciwciało monoklonalne anty-CD20 i dożylna immunoglobulina) zostało wypróbowanych w przeszłości w celu poprawy skuteczności przeszczepu, jednak niezgodność ABO pozostawała problemem. Sugestia enzymatycznej eliminacji antygenów A/B pojawiła się w 2007 roku, kiedy naukowcy częściowo zmniejszyli antygeny A/B u pawiana przy użyciu enzymu ABase⁴. Wkrótce potem byli w stanie usunąć 82% antygenu A i 95% antygenu B antygen w ludzkiej czerwieni A/B krew komórki przy użyciu ABase⁵.  

Podejście polegające na enzymatycznym usuwaniu antygenu A/B z narządów dawcy dojrzało do przeszczepów nerki i płuc. Jednak w literaturze niewiele jest dowodów na zastosowanie tego podejścia do przeszczepów wątroby. Zamiast tego odczulanie^6,7 w Przeciwciała wydaje się być obietnicą zwiększenia sukcesu, jak również puli przeszczepów wątroby.  

*** 

Referencje: 

1. S MacMillan, SA Hosgood, ML Nicholson, O004 Krew grupowe usuwanie antygenu z ludzkiej nerki przy użyciu technologii perfuzji maszynowej normotermicznej ex vivo, British Journal of Surgery, tom 109, wydanie suplement_4, sierpień 2022, znac242.004, https://doi.org/10.1093/bjs/znac242.004 | https://academic.oup.com/bjs/article/109/Supplement_4/znac242.004/6648600 

2. Wang A., i wsp 2021. Opracowanie uniwersalnych płuc dawców grupy krwi ABO z leczeniem enzymatycznym Ex Vivo: studium wykonalności. Dziennik transplantacji serca i płuc. Tom 40, wydanie 4, suplement, s15-s16, 01 kwietnia 2021 r. DOI: https://doi.org/10.1016/j.healun.2021.01.1773 

3. Wang A., i wsp 2022. Obróbka enzymatyczna ex vivo przekształca płuca dawców krwi typu A w płuca uniwersalnej grupy krwi. Nauka Medycyna Translacyjna. 16 lutego 2022. Tom 14, wydanie 632. DOI: https://doi.org/10.1126/scitranslmed.abm7190  

4. Kobayashi T., i wsp 2007. Alternatywna strategia przezwyciężenia niezgodności ABO. Transplantacja: 15 maja 2007 – Tom 83 – Numer 9 – s. 1284-1286. DOI: https://doi.org/10.1097/01.tp.0000260634.85690.c4 

5. Kobayashiego T., i wsp 2009. Usunięcie antygenu grupy krwi A/B z narządów przez podanie ex vivo i in vivo endo-ß-galaktozydazy (ABase) w przypadku przeszczepu niezgodnego z ABO. Immunologia transplantacyjna. Tom 20, wydanie 3, styczeń 2009, strony 132-138. DOI: https://doi.org/10.1016/j.trim.2008.09.007 

6. Dogar AW i wsp 2022. Niezgodny przeszczep wątroby od żywego dawcy ABO z mianem przeciwciał 1:4: Pierwszy opis przypadku z Pakistanu. Annals of Medicine and Surgery Tom 81, wrzesień 2022, 104463. DOI: https://doi.org/10.1016/j.amsu.2022.104463 

7. Akamatsu N., i wsp 2021. Odczulanie rytuksymabem u biorców przeszczepu wątroby za pomocą wstępnie uformowanych przeciwciał HLA specyficznych dla dawcy: japońskie badanie ogólnokrajowe. Przeszczep bezpośredni. 2021 sie; 7(8): e729. Opublikowano online 2021 16 lipca. DOI: https://doi.org/10.1097/TXD.0000000000001180  

***