Czy Monkeypox pójdzie drogą Corona? 

Wirus małpiej ospy (MPXV) jest blisko spokrewniony z ospą prawdziwą, najbardziej śmiercionośnym wirusem w historii, odpowiedzialnym za niezrównaną dewastację populacji ludzkiej w ubiegłych stuleciach, powodując więcej zgonów niż jakakolwiek inna pojedyncza choroba zakaźna, nawet dżuma i cholera. Wraz z całkowitym wytępieniem ospy prawdziwej około 50 lat temu i późniejszym zaprzestaniem programu szczepień przeciwko ospie prawdziwej (który zapewniał również pewną ochronę krzyżową przed wirusem ospy małpiej), obecna populacja ludzka ma znacznie obniżony poziom odporności na tę grupę wirusów. To rozsądnie wyjaśnia obecny wzrost i rozprzestrzenianie się wirusa ospy małpiej z endemicznych regionów Afryki do Ameryki Północnej, Europy i Australii. Co więcej, oprócz rozprzestrzeniania się poprzez bliski kontakt, istnieją przesłanki wskazujące, że wirus ospy małpiej może rozprzestrzeniać się drogą kropelkową (i ewentualnie aerozoli o krótkim zasięgu) lub również poprzez kontakt ze skażonymi materiałami. Sytuacja ta wymaga wzmożonego nadzoru i opracowania nowatorskich rozwiązań w celu zwalczania rozprzestrzeniania się wirusa. Może pojawić się potrzeba opracowania nie tylko nowych narzędzi diagnostycznych umożliwiających wczesne wykrywanie choroby, ale także odpowiednich i skutecznych szczepionek wraz z odpowiednimi lekami. Może to opierać się na wirusowych białkach immunomodulujących, które zakłócają ludzki układ odpornościowy. Niniejszy komentarz mówi o środkach niezbędnych do uniknięcia ospy małpiej corona sposób. 

Kompletujemy wszystkie dokumenty (wymagana jest kopia paszportu i XNUMX zdjęcia) potrzebne do COVID-19 wydaje się, że pandemia ustępuje, przynajmniej pod względem ciężkości wymagającej hospitalizacji i śmiertelności, ospa małpia wywoływana przez wirusa ospy małpiej (MPXV) jest obecnie bardzo popularna ze względu na jej rozległe rozprzestrzenianie się geograficzne od endemicznych regionów Afryki po kraje Ameryki Północnej , Europie i Australii. Chociaż ospa małpia nie jest nowym wirusem ani ospą prawdziwą (jednym z najbardziej śmiercionośnych wirusów w historii, odpowiedzialnym za ponad 300 milionów zgonów od samego 1900 r.⁽¹⁾ która spowodowała niespotykaną dewastację populacji ludzkich, spowodowała więcej zgonów niż jakakolwiek inna choroba zakaźna, nawet dżuma i cholera)⁽²⁾, wywołało to globalny alarm, przez co wielu uważa je za prawdopodobną następną coronapodobnej do pandemii w najbliższej przyszłości, zwłaszcza biorąc pod uwagę fakt, że wirus ospy małpiej jest blisko spokrewniony z wirusem ospy prawdziwej, a obecna populacja ludzka ma zmniejszoną odporność na wirusy ospy w wyniku eradykacji ospy prawdziwej, a następnie zaprzestania programu szczepień przeciwko ospie prawdziwej, który zapewniał pewną ochronę krzyżową przed także wirus ospy małpiej.   

Wirus małpiej ospy (MPXV), wirus odpowiedzialny za choroby podobne do ospy u ludzi, to: Wirus DNA należący do rodziny Poxviridae i rodzaju Orthopoxviral. Jest blisko spokrewniony z wirusem ospy wietrznej wywołującym ospę. Wirus ospy małp w sposób naturalny przenosi się ze zwierzęcia na człowieka i odwrotnie. Po raz pierwszy odkryto ją u małp w 1958 r. (stąd nazwa ospa małpia). Pierwszy przypadek wśród ludzi odnotowano w 1970 roku w Kongo. Od tego czasu występuje endemicznie na obszarach Afryki. Poza Afryką po raz pierwszy odnotowano ją w 2003 roku⁽³⁾. Od czasu pierwszego zgłoszenia w 1970 r. liczba przypadków stale wzrasta, z zaledwie 47 w latach 1970-79 do około 9400 potwierdzonych przypadków w samym tylko roku 2021. WHO sklasyfikowała zagrożenie ze strony małpiej ospy jako umiarkowane, ponieważ od stycznia 2103 r. odnotowano 2022 potwierdzonych przypadków, z których 98% miało miejsce w maju i czerwcu 2022 r. 

Ospa małp może wkrótce stać się globalnym zagrożeniem ze względu na zjawisko słabnięcia odporności, które miało miejsce w wyniku wytępienia ospy prawdziwej prawie 50 lat temu. Ponadto, chociaż MPXV ma niższy wskaźnik mutacji, istnieje możliwość nabycia mutacji, które zapewniają zdolność do zarażania i wywoływania ciężkich chorób u ludzi, ze względu na presję selekcyjną ⁽⁴⁾. W rzeczywistości ostatni wybuch epidemii pokazuje obecność takich mutacji, które powodują powstawanie zmienionych białek, które zapewniają zdolność MPXV do wywoływania chorób prowadzących do zachorowalności i śmiertelności u ludzi, w porównaniu z poprzednimi epidemiami ⁽⁴⁾. Kolejne wyzwanie postawione przez MPXV, które wyłoniło się z badania w Wielkiej Brytanii ⁽⁵⁾ ostatnio jest przedłużona obecność wirusa doświadczana przez kilku pacjentów z powodu wydalania wirusa z górnych dróg oddechowych, po zaskorupianiu wszystkich zmian skórnych. Może to prowadzić do potencjalnego rozprzestrzeniania się wirusa poprzez kichanie poprzez kontakt z uwolnionymi kropelkami. Sugeruje to, że MPXV może rozprzestrzeniać sposób, w jaki SARS CoV2 pochłonął świat, poprzez drogi oddechowe, powodując w ten sposób pełnoobjawową chorobę. WHO, w swojej ostatniej aktualizacji sytuacji ⁽⁶⁾ mówi, '„Przenoszenie się z człowieka na człowieka następuje poprzez bliski kontakt lub bezpośredni kontakt fizyczny (np. twarz w twarz, skóra do skóry, usta-usta, usta-skóra, w tym podczas seksu) ze skórą lub błoną śluzową. błony, które mogły mieć rozpoznane lub nierozpoznane zmiany zakaźne, takie jak owrzodzenia śluzówkowo-skórne, kropelki oddechowe (i ewentualnie aerozole bliskiego zasięgu) lub kontakt ze skażonymi materiałami (np. pościel, pościel, elektronika, odzież)”. 

Biorąc pod uwagę potencjał tworzonego scenariusza pandemii oraz ze względu na niedawny wybuch i gwałtowny wzrost przypadków poza Afryką, istnieje potrzeba wzmożonego nadzoru (chociaż nadzór obecnie, ale istnieje potrzeba jego zwiększenia) i mechanizmów wykrywania, aby zrozumieć epidemiologię tej odradzającej się choroby, aby zapobiec jej przekształceniu się w pandemię ⁽³⁾. Brak nadzoru i świadomości może przyczynić się do potencjalnej globalnej epidemii. Ponieważ małpia ospa jest rzadką chorobą, jej rozpoznanie oparto na objawach klinicznych (powiększenie węzłów chłonnych w celu odróżnienia ospy małpiej od innych ospy i charakterystyczne zmiany skórne) oraz potwierdzeniu przez badanie histopatologiczne i izolację wirusa. Biorąc pod uwagę niedawne wybuchy epidemii na kilku kontynentach, istnieje zdecydowany wymóg opracowania nowych narzędzi diagnostyki molekularnej do wykrywania MPVX, zanim stanie się chorobą pełnoobjawową, wdrożenia środków kontroli zakażeń i wprowadzenia strategii leczenia przy użyciu obecnie dostępnych leków ⁽⁵⁾ przeciwko ospie wraz z opracowaniem nowych i skutecznych terapii na MPVX. Może również zaistnieć potrzeba ponownego rozpoczęcia szczepień przeciwko ospie lub opracowania nowych i skuteczniejszych szczepionek przeciwko ospie małp. Możliwości opracowane przez firmy farmaceutyczne na całym świecie w zakresie opracowywania i produkcji szczepionek wywołanych pandemią koronową z pewnością zapewnią przewagę w szybkim projektowaniu nowych szczepionek przeciwko MPXV i mogą pomóc w zapobieganiu koronacjom MPXV. 

Nowatorska diagnostyka molekularna może opierać się na wykrywaniu kodowanych przez wirusy białek immunomodulujących ⁽⁷⁾ takie jak gen białka wiążącego IFN gamma, który jest wspólny dla wszystkich ortopokswirusów⁽⁸⁾. Ponadto można opracować leki (zarówno oparte na małych cząsteczkach, jak i białkach) ukierunkowane na białko wiążące IFN gamma z wirusa ospy małp, który zakłóca sygnalizację IFN gamma. Białko wiążące IFN gamma można również wykorzystać jako kandydata na szczepionkę przeciwko wirusowi małpiej ospy. 

Wydaje się, że całkowite wytępienie ospy nie było dobrym pomysłem. W rzeczywistości infekcje mogą pozostać na nieszkodliwym najniższym poziomie w populacji, aby utrzymać minimalny poziom odporności. Być może nie całkowite wyeliminowanie jakiejkolwiek choroby może być dobrze przemyślaną strategią!!!   

*** 

Referencje:  

1. Amerykańskie Muzeum Historii Naturalnej 2022. Ospa – lekcje z przeszłości. Dostępne online pod adresem https://www.amnh.org/explore/science-topics/disease-eradication/countdown-to-zero/smallpox#:~:text=One%20of%20history’s%20deadliest%20diseases,the%20first%20disease%20ever%20eradicated. Dostęp 20 czerwca 2022 r.  

2. Krylova O, Earn DJD (2020) Wzory śmiertelności na ospę w Londynie w Anglii przez trzy stulecia. PLoS Biol 18(12): e3000506. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pbio.3000506 

3. Bunge E. i wsp. 2022. Zmieniająca się epidemiologia ludzkiej małpiej ospy — potencjalne zagrożenie? Przegląd systematyczny. PLOS Choroby zaniedbane. Opublikowano: 11 lutego 2022. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0010141 

4. Zhang, Y., Zhang, JY. & Wang, FS. Epidemia ospy małp: nowe zagrożenie po COVID-19?. Wojskowy Med Res 9, 29 (2022). https://doi.org/10.1186/s40779-022-00395-y 

5. Adler H. i wsp. 2022. Cechy kliniczne i postępowanie z ludzką ospą małp: retrospektywne badanie obserwacyjne w Wielkiej Brytanii, The Lancet Infectious Diseases. DOI: https://doi.org/10.1016/S1473-3099(22)00228-6 

6. WHO 2022. Epidemia ospy małpiej w wielu krajach: aktualizacja sytuacji. Opublikowano 4 czerwca 2022 r. Dostępne online pod adresem https://www.who.int/emergencies/disease-outbreak-news/item/2022-DON390. Dostęp 21 czerwca 2022 r. 

7. Mike Bray, Mark Buller, Patrząc wstecz na ospę, kliniczne choroby zakaźne, tom 38, wydanie 6, 15 marca 2004 r., strony 882–889, https://doi.org/10.1086/381976   

8. Nuara A., i wsp 2008. Struktura i mechanizm antagonizmu IFN-γ przez białko wiążące IFN-γ ortopoksywirusa. PNAS. 12 lutego 2008. 105 (6) 1861-1866. DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.0705753105 

Bibliografia 

1. Medycyna niezwiązana. Badania nad ospą małp – https://www.unboundmedicine.com/medline/research/Monkeypox 

2. Edouard Mathieu, Saloni Dattani, Hannah Ritchie i Max Roser (2022) – „Małpi ospa”. Opublikowano online na OurWorldInData.org. Pobrane z: 'https://ourworldindata.org/monkeypox „[Zasoby online] 

3. Farahat, RA, Abdelaal, A., Shah, J. i in. Epidemie ospy małp podczas pandemii COVID-19: czy patrzymy na niezależne zjawisko, czy na nakładającą się pandemię? Ann Clin Microbiol Antimicrob 21, 26 (2022). DOI: https://doi.org/10.1186/s12941-022-00518-22 or https://ann-clinmicrob.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12941-022-00518-2#citeas  

4. Pittman P. i wsp. 2022. Kliniczna charakterystyka ludzkich zakażeń ospą małp w Demokratycznej Republice Konga. Preprint w medRixv. Opublikowano 29 maja 2022 r. DOI: https://doi.org/10.1101/2022.05.26.222733799  

5. Yang, Z., Gray, M. & Winter, L. Dlaczego wirusy ospy nadal mają znaczenie? Komórka Biosci 11, 96 (2021). https://doi.org/10.1186/s13578-021-00610-88  

6. Yang Z. Monkeypox: Potencjalne globalne zagrożenie? J Med Virol. 2022 25 maja doi: https://doi.org/10.1002/jmv.27884 . Wydanie elektroniczne przed papierowym. PMID: 35614026. 

7. Zhilong Yang. Świergot. https://mobile.twitter.com/yang_zhilong/with_replies 

***