Wiadomo, że delecja genu Phf21b jest związana z rakiem i depresją. Nowe badania wskazują teraz, że ekspresja tego genu w odpowiednim czasie odgrywa kluczową rolę w różnicowaniu nerwowych komórek macierzystych i rozwoju mózgu
Najnowsze badania opublikowane w czasopiśmie Genes and Development 20 marca 2020 r. wskazują na rolę białka Phf21b kodowanego przez PHF21B gen w różnicowaniu nerwowych komórek macierzystych. Ponadto, usunięcie Phf21b in vivo nie tylko hamowało różnicowanie komórek nerwowych, ale także powodowało, że komórki progenitorowe kory przeszły szybsze cykle komórkowe. Obecne badanie przeprowadzone przez naukowców z Queen's University w Belfaście sugeruje ekspresję białka phf21b w odpowiednim czasie jako niezbędną do różnicowania nerwowych komórek macierzystych podczas rozwoju korowego1. Rola Phf21b w różnicowaniu nerwowych komórek macierzystych stanowi istotny krok w zrozumieniu neurogenezy w rozwoju komórek korowych i poprawi nasze zrozumienie złożonego procesu mózg rozwoju i jego regulacji, które do tej pory były słabo poznane w odniesieniu do przełączania między proliferacją a różnicowaniem podczas neurogenezy.
Historia PHF21B można przypisać temu, że rozpoczął się około dwie dekady temu, kiedy w roku 2002, badania PCR w czasie rzeczywistym wykazały, że delecja regionu 22q.13 chromosomu 22 ma złe rokowania w przypadku raka jamy ustnej2. Zostało to dodatkowo potwierdzone kilka lat później, w 2005 roku, kiedy Bergamo i in3 wykazali za pomocą analiz cytogenetycznych, że delecja tego regionu chromosomu 22 jest związana z głową i szyją nowotwory.
Prawie dekadę później, w 2015 roku, Bertonha i współpracownicy zidentyfikowali gen PHF21B w wyniku delecji regionu 22q.134. Delecje potwierdzono w grupie pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi, a zmniejszoną ekspresję PHF21B przypisano hipermetylacji, co potwierdza jego rolę jako genu supresorowego guza. Rok później, w 2016 r., Wong i wsp. wykazali związek tego genu z depresją w wyniku wysokiego stresu, który powoduje zmniejszoną ekspresję PHF21B 5.
To badanie i dalsze badania nad analizą ekspresji phf21b zarówno w przestrzeni, jak i w czasie utorowałyby drogę do wczesnej diagnozy i lepszego leczenia chorób neurologicznych, takich jak depresja, upośledzenie umysłowe i inne mózg chorobami pokrewnymi, takimi jak choroba Alzheimera i Parkinsona.
***
Referencje:
1. Basu A, Mestres I, Sahu SK i wsp. 2020. Phf21b odciska czasowo-przestrzenny przełącznik epigenetyczny niezbędny do różnicowania nerwowych komórek macierzystych. Geny i odw. 2020.DOI: https://doi.org/10.1101/gad.333906.119
2. Reis PP, Rogatto SR, Kowalski LP i in. Ilościowa reakcja PCR w czasie rzeczywistym identyfikuje krytyczny region delecji na 22q13 związany z rokowaniem w raku jamy ustnej. Oncogene 21: 6480-6487, 2002. DOI: https://doi.org/10.1038/sj.onc.1205864
3. Bergamo NA, da Silva Veiga LC, dos Reis PP i in. Klasyczne i molekularne analizy cytogenetyczne ujawniają przyrosty i ubytki chromosomów skorelowane z przeżyciem u chorych na raka głowy i szyi. Clin. Cancer Res. 11: 621-631, 2005. Dostępne online pod adresem https://clincancerres.aacrjournals.org/content/11/2/621
4. Bertonha FB, Barros Filho MdeC, Kuasne H, dos Reis PP, da Costa Prando E., Munoz JJAM, Roffe M, Hajj GNM, Kowalski LP, Rainho CA, Rogatto SR. PHF21B jako kandydujący gen supresorowy nowotworów w raku płaskonabłonkowym głowy i szyi. Molec. Płk. 9: 450-462, 2015. DOI: https://doi.org/10.1016/j.molonc.2014.09.009
5. Wong M, Arcos-Burgos M, Liu S i inni. PHF21B Gen jest związany z poważną depresją i moduluje reakcję na stres. Mol Psychiatry 22, 1015-1025 (2017). DOI: https://doi.org/10.1038/mp.2016.174
***
