Wariant genu, który chroni przed ciężkim COVID-19

A wariant genu OAS1 powiązano z zmniejszaniem ryzyka ciężkiego przebiegu Covid-19 choroba. To gwarantuje opracowanie środków / leków, które mogą zwiększyć poziom enzymu OAS1, zmniejszając w ten sposób ciężkość COVID-19.

Wiadomo, że zaawansowany wiek i choroby współistniejące są czynnikami wysokiego ryzyka COVID-19. Istnieje kilka badań sugerujących, że cechy genetyczne predysponują niektóre osoby do ciężkich objawów COVID-19, podczas gdy inne pozostają prawie odporne na tę chorobę¹.   

Badając, czy krążące białka wpływają na podatność i nasilenie COVID-19, naukowcy odkryli związek między zwiększonymi poziomami enzymów OAS ze zmniejszonym nasileniem lub zgonem COVID-19. Geny OAS kodują enzymy indukowane przez interferony i aktywują utajoną RNazę L, powodując degradację wewnątrzkomórkowego dwuniciowego RNA, jako możliwy mechanizm przeciwwirusowy. Locus OAS1/2/3 na chromosomie 12 (12q24.13), pochodzenia neandertalskiego, zmniejsza o 23% ryzyko krytycznego zachorowania pacjentów na COVID-19². Podczas gdy niektóre badania wskazują na podwyższone poziomy OAS1 ze zmniejszonym ryzykiem COVID-19, inne badania sugerują, że wzrost poziomów OAS3 wiąże się ze zmniejszonym ryzykiem. Ze względu na obecność wielu wariantów genetycznych w locus, identyfikacja dokładnego wariantu odpowiedzialnego jest ważna dla opracowania leków na czynniki zwiększające poziom OAS. 

W niedawnej metaanalizie regionu OAS pochodzenia europejskiego, który obejmuje region o wielkości 75 KB, w którym znajdują się geny OAS1, 2 i 3, badacze znaleźli wariant, rs10774671, który reprezentuje dłuższą, o 60% aktywniejszą formę enzymu OAS1². Ten wariant stwierdzono również u osób o pochodzeniu afrykańskim, co sugeruje, że osoby o pochodzeniu afrykańskim miały ten sam poziom ochrony, co osoby o pochodzeniu europejskim. Stwierdzono, że dłuższy wariant białka skuteczniej zapewnia ochronę przed SARS-CoV-2. To ostatnie badanie wykazało, że ten wariant splicingowy (rs10774671) OAS1 jest prawdopodobnie odpowiedzialny za związek ze zmniejszoną ciężkością COVID-19.²

Na podstawie tych badań sugeruje się, aby środki zwiększające poziom OAS1 były traktowane priorytetowo przy opracowywaniu leków³. 

***

Numer referencyjny:  

1. Prasad U 2021. Genetyka COVID-19: Dlaczego niektórzy ludzie mają poważne objawy. Naukowy europejski. Opublikowano 6 lutego 2021. Dostępne na http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/genetics-of-covid-19-why-some-people-develop-severe-symptoms/  
2. JE Huffman, G. Butler-Laporte, A. Khan i in. Precyzyjne mapowanie wielu przodków wiąże się ze splicingiem OAS1 z ryzykiem ciężkiego COVID-19. Nata Geneta (2022). Opublikowano: 13 stycznia 2022 r. DOI: https://doi.org/10.1038/s41588-021-00996-8 
3. Zhou, S., Butler-Laporte, G., Nakanishi, T. i in. Izoforma neandertalskiego OAS1 chroni osoby pochodzenia europejskiego przed podatnością i dotkliwością COVID-19. Nat Med 27, 659–667 (2021). Opublikowano: 25 lutego 2021 r. DOI: https://doi.org/10.1038/s41591-021-01281-1 

***