Środek pochodzenia roślinnego Thapsigargin (TG) jest od dawna stosowany w medycynie tradycyjnej. TG okazał się obiecujący jako potencjalny lek przeciwnowotworowy ze względu na jego biologiczną właściwość hamowania pompy ATPazy Ca2+ w siateczce sarkoplazmatycznej/endoplazmatycznej (SERCA), która jest niezbędna, aby komórka była żywotna. Jego prolek zakończył pierwszą fazę badań klinicznych. Według najnowszego raportu badawczego, TG wykazał właściwości przeciwwirusowe o szerokim spektrum działania przeciwko szeregowi ludzkich wirusów w badaniach przedklinicznych. Wyniki sugerują, że TG może być stosowany jako inhibitor przeciwko SARS-CoV-1, nowemu koronawirusowi odpowiedzialnemu za COVID-2.
Thapsigargin (TG), środek pochodzenia roślinnego z pospolitego chwastu Thapsia garganica (Apiaceae), który pochodzi z basenu Morza Śródziemnego. Roślina jest wysoce toksyczna dla bydła i owiec i dlatego nazywana jest „śmiertelną marchewką”. Żywice pochodzące z tej rośliny od wieków stosowane są w medycynie tradycyjnej na różne dolegliwości.
Cytotoksyczne właściwości tapsygarginy wynikają z jej zdolności do hamowania pompy ATP-azy Ca2+ w siateczce sarkoplazmatycznej/endoplazmatycznej (SERCA), przez co komórki stają się niezdolne do życia. To sprawiło, że TG jest potencjalnym kandydatem na raka (1). Jego prolek Mipsagargin zakończył pierwszą fazę badań klinicznych, ale nie opublikowano jeszcze żadnych wyników (2).
Na poziomach niecytotoksycznych tapsygargina ma właściwości przeciwwirusowe przeciwko wirusowi grypy A w modelach zwierzęcych (3). Dalsze badania wykazały wysoką skuteczność TG przeciwko wirusowi RSV, koronawirusowi przeziębienia OC43, SARS CoV-2 i wirusa grypy A w pierwotnych komórkach człowieka, dzięki czemu tapsigargina ma potencjał szerokie spektrum środek przeciwwirusowy do leczenia chorób wirusowych u ludzi (4). Rozwój ten oferuje nowe strategiczne narzędzie do radzenia sobie z COVID-19 wywołanym przez wirus SARS-CoV-2 i jest bardzo istotny w świetle trudnej sytuacji przedstawionej przez pandemię (4,5). Musi jednak przejść obowiązkowe badania kliniczne, aby spełnić wymagane standardy bezpieczeństwa i skuteczności, zanim zostanie rozważony do zastosowania w leczeniu pacjentów zakażonych COVID-19.
Wcześniej BX795 wykazał potencjał jako środek przeciwwirusowy o szerokim spektrum działania do stosowania u ludzi (6). BX795 działa poprzez hamowanie fosforylacji kinazy białkowej B (AKT) i późniejszej hiperfosforylacji 4EBP1. Wykazał właściwości przeciwwirusowe przeciwko wirusowi opryszczki pospolitej (HSV), a także hamuje reakcje zapalne (7). Jednak wydaje się, że żadne badanie kliniczne nie jest w toku, aby ten środek posunął się do przodu. Niedawno kolejny agent. diABZI (agonista STING) wykazał właściwości przeciwwirusowe przeciwko zakażeniu koronawirusem (8).
Cząsteczki te dają obiecującą nadzieję jako szerokie środki przeciwwirusowe w leczeniu COVID-19. Jednak każdy z nich musi przejść wymagane badania kliniczne, aby udowodnić ich bezpieczeństwo i skuteczność, zanim zostanie dopuszczony do stosowania u ludzi jako lek.
***
Referencje:
- Jaskulska A., Janecka AE. i Gach-Janczak K., 2020. Thapsigargin — od medycyny tradycyjnej do leku przeciwnowotworowego. wewn. J. Mol. Nauka. 2021, 22(1), 4; Opublikowano: 22 grudnia 2020 r. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms22010004
- ClinicalTrials.gov 2015. Badanie fazy 1 zwiększania dawki G-202 (mipsagargin) u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi. ClinicalTrials.gov Identyfikator: NCT01056029. Dostępne na https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01056029 Dostęp 03 lutego 2021 r.
- Goulding LV., Yang J. i wsp. 2020. Thapsigargin na poziomach niecytotoksycznych indukuje silną odpowiedź przeciwwirusową gospodarza, która blokuje replikację wirusa grypy A. Wirusy 2020, 12(10), 1093; Opublikowano: 27 września 2020 r. DOI: https://doi.org/10.3390/v12101093
- Al-Beltagi S., Preda CA., 2021. Thapsigargin jest inhibitorem o szerokim spektrum głównych ludzkich wirusów oddechowych: koronawirusa, wirusa syncytialnego układu oddechowego i wirusa grypy A. Wirusy 2021, 13(2), 234. Opublikowano: 3 lutego 2021. DOI: https://doi.org/10.3390/v13020234
- University of Nottingham 2021. Wiadomości – Naukowcy odkrywają potencjalne leczenie przeciwwirusowe dla Covid-19. Opublikowano 03 lutego 2021. Dostępne online pod adresem https://www.nottingham.ac.uk/news/thapsigargin-covid-19
- Jaishankar i in. 2018. Niedocelowy efekt BX795 blokuje zakażenie oka wirusem opryszczki pospolitej typu 1. Nauka Medycyna Translacyjna. 10(428). https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aan5861
- Yu t., Wang ZW. i wsp. 2020. Inhibitor kinazy BX795 hamuje odpowiedź zapalną za pośrednictwem wielu kinaz. Biochemical Pharmacology Tom 174, April 2020, 113797. Opublikowano 10 stycznia 2020. DOI: https://doi.org/10.1016/j.bcp.2020.113797
- Zhu Q., Zhang Y., 2021. Hamowanie zakażenia koronawirusem przez syntetycznego agonistę STING w pierwotnym ludzkim układzie oddechowym. Badania antywirusowe Tom 187, marzec 2021, 105015. Opublikowano 12 stycznia 2021. DOI: https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2021.105015
***
