Badanie sugeruje nowe białko zaangażowane w rozwój nietolerancji glutenu, które może być celem terapeutycznym.
Prawie 1 na 100 osób cierpi na celiakia, powszechne zaburzenie genetyczne, które czasami może być również wywoływane przez czynniki środowiskowe i dietę. Osoby cierpiące na celiakię choroba rozwijają wrażliwość na gluten – występujący w pszenicy, żyto i jęczmieniu. Choroba ta jest poważnym zaburzeniem autoimmunologicznym naszego jelita, w którym nasz układ odpornościowy wyzwala odpowiedź przeciwko własnym komórkom naszego organizmu – stąd „autoimmunizacja” – gdy jakikolwiek jedzenie zawierające gluten jest spożywane. Ta negatywna reakcja naszego układu odpornościowego uszkadza powierzchnię jelita cienkiego. Początkowo celiakię stwierdzono w krajach o większej populacji rasy kaukaskiej, teraz jest ona również zgłaszana w populacjach. Niestety nie ma lekarstwa na celiakię, a pacjenci muszą ściśle przestrzegać diety, która jest jedyną dostępną terapią.
Związek między celiakią a torbielą zwłóknienie
Celiakia występuje również częściej (prawie trzykrotnie) u osób cierpiących na: zwłóknienie torbielowate ponieważ istnieje jednoznaczne współwystępowanie tych dwóch chorób. W mukowiscydozie gęsty i lepki śluz gromadzi się w płucach i jelicie, głównie z powodu mutacji w genie białka CFTR (przezbłonowy regulator przewodnictwa mukowiscydozy). Białko CFTR odgrywa kluczową rolę w utrzymaniu płynności śluzu. Tak więc, gdy to białko transportujące jony nie jest generowane, śluz zaczyna się zatykać, a ta usterka wywołuje również inne problematyczne reakcje w płucach, jelitach i innych narządach, głównie z powodu aktywacji układu odpornościowego. Te reakcje lub efekty są bardzo podobne do tych, które wywołuje gluten u pacjentów z celiakią. Dlatego rozumie się, że te dwa zaburzenia są ze sobą powiązane.
Naukowcy z Włoch i Francji postanowili zrozumieć naturę związku między celiakią a mukowiscydozą na poziomie molekularnym w swoim badaniu opublikowanym w Dziennik EMBO. Ponieważ gluten jest bardzo ciężkostrawny, jego dłuższe fragmenty białkowe dostają się do jelita. W laboratorium badacze wykorzystali ludzkie linie komórkowe jelit, które są wrażliwe na gluten. Zaobserwowano, że jedna konkretna część białka (lub peptyd) zwana P31-43 jest w stanie bezpośrednio wiązać się z CFTR i zaburzać jego funkcję. A gdy działanie CFTR jest utrudnione, dochodzi do stresu komórkowego i zapalenia. Naukowcy doszli do wniosku, że CFTR ma kluczowe znaczenie w pośredniczeniu w wrażliwości na gluten u pacjentów z celiakią.
Jeden szczególny związek o nazwie VX-770 może hamować interakcję między peptydem P31-43 a białkiem CFTR poprzez blokowanie miejsca aktywnego na białku docelowym. Tak więc, gdy ludzkie komórki jelitowe lub tkanki, które zostały pobrane od pacjentów z celiakią, były wstępnie inkubowane z VX-770, nie zachodziła interakcja między dodanym peptydem a białkiem, a zatem reakcja immunologiczna nie była w ogóle wywołana. Oznacza to, że VX-770 jest niezbędny do ochrony wrażliwych na gluten komórek nabłonka przed złymi skutkami spożywania glutenu. U myszy wrażliwych na gluten, VX-771 zapewnia ochronę przed objawami jelitowymi wywołanymi glutenem.
Badanie to jest obiecującym pierwszym krokiem w kierunku opracowania leczenia za pomocą inhibitorów białka CFTR, które mogą leczyć mukowiscydozę i mogą być również punktem wyjścia do opracowania potencjalnego leczenia celiakii. Potrzebne są dalsze badania kliniczne, aby przeanalizować dawkę i podawanie potencjalnych inhibitorów CFTR. Wyniki mogą pomóc pacjentom, którzy: nietolerancja glutenu móc zażywać leki bez zmiany lub ograniczania diety.
***
{Możesz przeczytać oryginalną pracę naukową, klikając link DOI podany poniżej na liście cytowanych źródeł}
Źródło (s)
Villella VR i in. 2018. Patogenna rola przezbłonowego regulatora przewodnictwa w mukowiscydozie w celiakii. Dziennik EMBO. https://doi.org/10.15252/embj.2018100101
