Co powoduje poważne COVID-19 objawy? Dowody sugerują, że wrodzone wady odporności na interferon typu I, a autoprzeciwciała przeciwko interferonowi typu I są przyczyną krytycznych COVID-19. Błędy te można zidentyfikować za pomocą całości Genom sekwencjonowania, co prowadzi do właściwej kwarantanny i leczenia.
Niedawny artykuł rzuca światło na mechanizm przyczynowy leżący u podstaw ciężkiego COVID-19 zapalenie płuc.
Ponad 98% zakażonych osób nie ma żadnych objawów choroby lub przebiega ona łagodnie choroba. U mniej niż 2% zakażonych osób 1–2 tygodnie po zakażeniu rozwija się ciężkie zapalenie płuc, które wymaga hospitalizacji z powodu ostrej niewydolności oddechowej i/lub niewydolności narządów. U mniej niż 0.01% zakażonych osób rozwija się ciężkie ogólnoustrojowe zapalenie przypominające chorobę Kawasaki (KD).
Stwierdzono, że zaawansowany wiek stanowi główne zagrożenie dla życia COVID-19 zapalenie płuc. Większość osób wymagających hospitalizacji jest w wieku powyżej 67 lat – stwierdzono, że stan krytyczny jest 3.5 razy wyższy u osób powyżej 75 roku życia niż u osób poniżej 45 roku życia. Mężczyźni są bardziej narażeni na wystąpienie ciężkich objawów.
Osoby z chorobami współistniejącymi, takimi jak nadciśnienie, cukrzyca, przewlekła choroba serca, przewlekła choroba płuc i otyłość są w grupie zwiększonego ryzyka wystąpienia ciężkich objawów.
Niektóre genotypy były przyczyną ciężkiego fenotypu COVID-19. W rozwoju ciężkich objawów kluczową rolę odgrywają wrodzone błędy odporności na interferony. Pacjenci ze szkodliwymi wariantami w 13 loci (które kodują białka związane immunologicznie) mają wadliwe interferony. Błędy te zakłócają odporność na interferon typu I, powodując nadmierne zapalenie i krytyczne objawy COVID-19. Co więcej, neutralizujące autoprzeciwciała przeciwko interferonom typu I są obecne u co najmniej 10% pacjentów z ciężką, zagrażającą życiu chorobą.
Artykuł ten stwierdza, że wrodzone błędy odporności na interferon typu I i autoprzeciwciała przeciwko interferonowi typu I są przyczyną krytycznego COVID-19.
Być może identyfikacja osób z takimi genotypami znacznie pomoże w zapobieganiu i leczeniu poważnych skutków choroby. Sekwencjonowanie całego genomu ludzi można wykorzystać do identyfikacji wrażliwych pacjentów, co prowadzi do ich właściwej kwarantanny i leczenia.
***
Źródło (-a):
Zhang Q., Bastard P., Bolze A. i in., 2020. Zagrażający życiu COVID-19: Wadliwe interferony wyzwalają nadmierne zapalenie. Med. Tom 1, wydanie 1, 18 grudnia 2020 r., strony 14-20. DOI: https://doi.org/10.1016/j.medj.2020.12.001
***
