Naukowcy to odkryli pamięć u starszych małp poprawa po pojedynczym podaniu małej dawki białka Klotho. Po raz pierwszy wykazano, że przywrócenie poziomu klotho poprawia funkcje poznawcze u naczelnych innych niż ludzie. Toruje drogę do przyszłych badań klinicznych w celu sprawdzenia, czy leczenie klotho może okazać się terapeutyczne u starzejących się ludzi z demencją spowodowaną chorobą Alzheimera (AD).
Kloto występuje naturalnie białko. Jest produkowany głównie w nerkach i występuje w trzech postaciach. Membrana Klotho jest zaangażowana w starzenie się i rozwoju chorób przewlekłych. Wydzielane Klotho działa jako czynnik humoralny i chroni narządy, podczas gdy wewnątrzkomórkowa forma białka Klotho hamuje starzenie się komórek. Nazywany jest czynnikiem długowieczności ze względu na swoje biologiczne funkcje przeciwstarzeniowe.
Poziom krążącego białka Klotho spada wraz z wiekiem. Badanie na zwierzętach przeprowadzone w 2015 roku wykazało, że myszy z obniżonym poziomem Klotho przyspieszyły starzenie się, podczas gdy zwiększone poziomy Klotho wydłużyły życie1. Podobne wyniki uzyskano w innym badaniu zgłoszonym w tym samym roku na myszach transgenicznych ludzkiego białka prekursorowego amyloidu (hAPP) – zwiększenie ekspresji białka Klotho zmniejszyło przedwczesną śmiertelność i dysfunkcje sieci neuronowych2. Te eksperymenty na zwierzętach sugerują, że poziom białka Klotho odgrywa kluczową rolę w starzeniu się, co jest bardzo ważnym czynnikiem ryzyka najpowszechniejszego zaburzenia neurodegeneracyjnego zwanego chorobą Alzheimera (AD).
Stowarzyszenie Klotho z Alzheimer choroby (AD) wysunęły się na pierwszy plan dzięki przekrojowemu badaniu obserwacyjnemu opublikowanemu w zeszłym roku. W badaniu wzięło udział 243 pacjentów z chorobą Alzheimera (AD) i grupą kontrolną o zdrowych zmysłach. Stwierdzono, że poziomy Klotho w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF) były znacząco wyższe wśród zdrowych osób z grupy kontrolnej. Osoby z demencja z powodu choroby Alzheimera miały niższy poziom Klotho w płynie mózgowo-rdzeniowym. Co więcej, poziomy Klotho różniły się w zależności od stadiów klinicznych choroby Alzheimera3.
Może przywrócić poziomy Klotho u osób z demencja z powodu choroby Alzheimera być podejściem do leczenia i zapobiegania takim zaburzeniom? Może to być możliwe dopiero po przeprowadzeniu badań klinicznych i stwierdzeniu, że wyniki bezpieczeństwa i skuteczności są zadowalające. Ale kamień milowy w tym kierunku został osiągnięty w przypadku naczelnego innego niż człowiek.
W badaniu4 opublikowano 03 lipca 2023 r., naukowcy odkryli, że pamięć u starszych małp uległa poprawie po jednorazowym podaniu małej dawki białka Klotho. Po raz pierwszy wykazano, że przywrócenie poziomów klotho poprawia funkcje poznawcze u naczelnych innych niż człowiek. To otwiera drogę do badań klinicznych w celu sprawdzenia, czy leczenie klotho może okazać się terapeutyczne u starzejących się ludzi.
***
Referencje:
- Kim J. i wsp 2015. Biologiczna rola przeciwstarzeniowego białka Klotho. Dziennik Medycyny Stylu Życia 2015; 5:1-6. Opublikowano w Internecie 31 marca 2015 r.; DOI: https://doi.org/10.15280/jlm.2015.5.1.1
- Dubal DB i wsp. 2015. Czynnik przedłużający życie Klotho zapobiega śmiertelności i poprawia funkcje poznawcze u transgenicznych myszy hAPP. Journal of Neuroscience 11 lutego 2015, 35 (6) 2358-2371; DOI: https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.5791-12.2015
- Grøntvedt GR i wsp 2022. Związek poziomów białka Klotho i heterozygotyczności KL-VS z chorobą Alzheimera oraz obciążeniem amyloidem i Tau. Otwarta sieć JAMA. 2022;5(11):e2243232. DOI: https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2022.43232
- Castner SA, Gupta S., Wang D. i in. Czynnik długowieczności klotho poprawia funkcje poznawcze u starszych naczelnych innych niż ludzie. Starzenie się (2023). https://doi.org/10.1038/s43587-023-00441-x
***
