Asciminib (Scemblix) został zatwierdzony do stosowania u dorosłych pacjentów ze świeżo rozpoznaną przewlekłą białaczką szpikową z dodatnim chromosomem Philadelphia (Ph+ CML) w fazie przewlekłej (CP). Przyspieszone zatwierdzenie zostało przyznane przez FDA na 29 października 2024.
Wcześniej, w październiku 2021 r., asciminib został zatwierdzony przez FDA, a EMA w sierpniu 2022 r. w leczeniu dorosłych z przewlekłą białaczką szpikową Ph+ w fazie przewlekłej (CML-CP), wcześniej leczonych ≥ 2 inhibitorami kinazy tyrozynowej (TKI) oraz w leczeniu dorosłych z przewlekłą białaczką szpikową Ph+ z mutacją T315I.
Lek był poddawany badaniom klinicznym mającym na celu ocenę jego skuteczności i bezpieczeństwa u pacjentów pierwszej i drugiej linii leczenia oraz u dzieci z przewlekłą białaczką szpikową.
Nowe zatwierdzenie dla nowo zdiagnozowanych osób z CML opiera się na danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa z badania. Skuteczność asciminibu w przypadku nowo zdiagnozowanej CML Ph+ w CP została oceniona w badaniu ASC4FIRST (NCT04971226), w którym 405 pacjentów zostało zrandomizowanych (1:1) do otrzymywania asciminibu lub wybranych przez badacza inhibitorów kinazy tyrozynowej (IS-TKI). Głównym wskaźnikiem skuteczności był wskaźnik głównej odpowiedzi molekularnej (MMR) po 48 tygodniach. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥20%) były bóle mięśniowo-szkieletowe, wysypka, zmęczenie, zakażenie górnych dróg oddechowych, ból głowy, ból brzucha i biegunka, a najczęstszymi nieprawidłowościami laboratoryjnymi (≥40%) u pacjentów ze świeżo zdiagnozowaną CML Ph+ w CP były zmniejszona liczba limfocytów, zmniejszona liczba leukocytów, zmniejszona liczba płytek krwi, zmniejszona liczba neutrofili i zmniejszone stężenie wapnia skorygowane.
Asciminib jest inhibitorem kinazy tyrozynowej (TKI). Hamuje aktywność kinazy ABL1 białka fuzyjnego BCR-ABL1, które jest motorem proliferacji CML u większości osób z CML. Wiąże się z kieszenią mirystoilową białka BCR-ABL1 i blokuje je w nieaktywnej konformacji.
***
Referencje:
- Informacja prasowa – FDA przyznaje przyspieszone zatwierdzenie asciminibu w leczeniu niedawno zdiagnozowanej przewlekłej białaczki szpikowej. Opublikowano 29 października 2024 r. Dostępne na https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-asciminib-newly-diagnosed-chronic-myeloid-leukemia
- Deeks, ED Asciminib: Pierwsze zatwierdzenie. Drugs 82, 219–226 (2022). DOI: https://doi.org/10.1007/s40265-021-01662-3
***
